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第一部分线粒体遗传病致病突变研究遗传性视神经病变致病基因定位与突变筛选偏头痛是一种原发性脑功能性疾病,表现为反复发作的一侧或双侧搏动性的剧烈头痛,可分为先兆性偏头痛与无先兆性偏头痛两种,其出现具有明显的家族聚集性,被认为是一种复杂的遗传性疾病。线粒体功能障碍与偏头痛发生的相关性得到了广泛的认可,但尚未有直接而明确的遗传学证据。本文在一个中国汉族具有母系遗传特点的无先兆性偏头痛家系中通过聚合酶链式反应扩增测序的方法进行了线粒体全长的突变筛查,在家系患者中发现分别位于ND5和MTATP8基因中的两个纯合性突变C12398T及C8436T,在132名正常个体进行的筛查未发现C8436T突变,在一名正常个体中出现C12398T突变。作者对上述发现的致病性进行了讨论,并提出了进一步的研究设想。遗传性偏头痛致病突变研究遗传性视神经病变是一组以视神经萎缩为表现的异质性疾病,其临床表现相似,鉴别存在困难,遗传学检测方法的应用能够提高其诊断的准确率,指导患者的遗传咨询,并为疾病的正确治疗提供基础。本文在一个中国遗传性视神经萎缩家系中进行了遗传诊断,通过连锁分析的方法排除了疾病表型与常染色体显性视神经病变OPA1位点的连锁,通过对Leber’s视神经病变3个线粒体DNA热点突变的聚合酶链式反应扩增和直接测序,确定家系患者均具有G11778A位点的纯质性突变,为Leber’s视神经病变(LHON)患者；进一步对继发突变位点和修饰基因TP53多态性位点Arg72Pro进行了检测,结果未发现继发突变的存在,发现患者具有与LHON视力减退症状早发相关的TP53Arg72纯合等位基因型。作者在文中讨论了原发性视神经萎缩的诊断策略,推荐了适用于中国人群的遗传学诊断方法,并完成了家系中的遗传咨询。第二部分湿性耵聍伴腋臭家系遗传学研究耵聍的干性与湿性是由ABCC11基因中rs17822931等位基因型决定的孟德尔遗传性状,其中湿性为显性,与GA/GG等位基因型对应。腋臭与湿性耵聍常同时出现,且同样具有常染色体显性遗传的特点,但腋臭的遗传基础尚无报道。本文在一个中国汉族湿性耵聍伴腋臭家系中通过聚合酶链式反应进行了先证者rs17822931等位基因型检测,发现患者为GA等位基因型,并通过限制性片段长度多态性方法进行了家系成员的相应检测,发现所有患者均具有GA等位基因型,而正常个体为AA等位基因型,从而首次在家系病例中证明腋臭为rs17822931等位基因型决定的另一个孟德尔遗传性状,作者对湿性耵聍与腋臭的发病机制及其相关性进行了讨论。