【摘 要】
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目的:脑胶质瘤（Glioblastoma,GBM）是最致命的人类肿瘤之一,目前该病有效治疗方法有限,迫切需要新的治疗方法。白介素-33（Interleukin-33,IL-33）是IL-1细胞因子家族的一位非常规成员,被发现在GBM中高表达,它通过重塑肿瘤微环境促进肿瘤的进展,靶向IL-33或许是治疗GBM的有效策略。课题前期结果提示,临床上用于改善GBM引起的炎症和脑水肿的药物——地塞米松（De
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目的:脑胶质瘤（Glioblastoma,GBM）是最致命的人类肿瘤之一,目前该病有效治疗方法有限,迫切需要新的治疗方法。白介素-33（Interleukin-33,IL-33）是IL-1细胞因子家族的一位非常规成员,被发现在GBM中高表达,它通过重塑肿瘤微环境促进肿瘤的进展,靶向IL-33或许是治疗GBM的有效策略。课题前期结果提示,临床上用于改善GBM引起的炎症和脑水肿的药物——地塞米松（Dexamethasone,DEX）可能具有抑制IL-33的作用。因此,本课题在体外细胞模型中研究DEX抑制IL-33的作用及相关分子机制,为DEX应用于GBM治疗提供新的依据。方法:（1）MTT实验用于明确DEX处理人胶质母细胞瘤细胞系U87MG细胞和293 T工具细胞的安全作用剂量;（2）DEX（10μM）预处理U87MG细胞4小时后,使用肿瘤坏死因子（TNF）-α（10 ng/m L）诱导IL-33的表达和释放,同时继续使用DEX（10μM）处理U87MG细胞24-72小时,然后采用q RT-PCR检测U87MG细胞IL-33、NF-κB和MAPKs信号通路分子的m RNA水平,Western Blot检测IL-33的表达、NF-κB和MAPKs信号通路的活化,ELISA检测上清液中IL-33的含量;（3）DEX处理转染分泌型IL-33质粒的293 T细胞48小时后,分别采用q RT-PCR、Western Blot、ELISA、Flow Cytometry检测293 T细胞中IL-33的m RNA和蛋白水平、上清液的含量;（4）将转染分泌型IL-33的293 T细胞与U87MG细胞共培养,使用DEX（10μM）处理24小时后,分别采用CCK-8法和Transwell实验检测U87MG细胞的增殖、迁移和侵袭。结果:（1）DEX抑制IL-33的表达和释放:DEX不仅可以抑制U87MG细胞中TNF-α诱导的IL-33的表达释放,还可以抑制过表达IL-33的293 T细胞中IL-33的表达和释放;（2）DEX通过抑制U87MG细胞中NF-κB和MAPKs信号通路的活化来抑制IL-33的表达和释放;（3）IL-33对U87MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力具有促进作用,而DEX可有效抑制该作用。结论:（1）DEX能够抑制IL-33的表达和释放,依赖于抑制NF-κB和MAPKs信号通路的活化;（2）DEX抑制IL-33对U87MG细胞的增殖、迁移和侵袭的促进作用。DEX能否使GBM患者获益尚存在争议,我们的研究表明抑制IL-33的表达和分泌可能是DEX能够改善炎症和水肿的机制之一,DEX也许可作为IL-33的抑制剂使高表达IL-33的GBM患者获益。
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