【摘 要】
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目的:验证前期研究提出的科学假说——“中药水提醇沉物具有抗热熔型黏壁作用”,分析醇沉物中的抗黏组分;筛选具有高效抗热熔型黏壁的潜在辅料,并探讨其作用机制;开发适用于中药的抗热熔型黏壁复合辅料,以克服单一辅料的问题和缺陷,并探索复合辅料的抗黏效能、适用范围及作用机制,为解决中药喷雾干燥生产中的热熔型黏壁问题开辟新途径。方法:（1）基于课题前期研究发现,选择14味具有代表性的中药材,对中药水提液进行醇
【基金项目】
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国家自然科学基金青年基金（81503263）；
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目的:验证前期研究提出的科学假说——“中药水提醇沉物具有抗热熔型黏壁作用”,分析醇沉物中的抗黏组分;筛选具有高效抗热熔型黏壁的潜在辅料,并探讨其作用机制;开发适用于中药的抗热熔型黏壁复合辅料,以克服单一辅料的问题和缺陷,并探索复合辅料的抗黏效能、适用范围及作用机制,为解决中药喷雾干燥生产中的热熔型黏壁问题开辟新途径。方法:（1）基于课题前期研究发现,选择14味具有代表性的中药材,对中药水提液进行醇沉处理,使含醇量达75%,比较醇沉前后药液的喷雾干燥热熔型黏壁情况;采用表面张力仪和流变仪测定醇沉前后药液的物理性质（动态表面张力、平衡表面张力、动力粘度等）,利用主成分分析和互信息法分析药液的物性变化,挖掘药液物性变化与热熔型黏壁的相关性;将药液的动力粘度代入前期得到的拟合方程计算药液喷雾雾滴粒径,通过前期搭建的黏附力测定新装置测定药液单液滴黏附力,分析醇沉处理对喷雾干燥过程的影响;测定喷干粉末含水量、吸湿性等物理性质,评价醇沉处理对干燥产品物性的影响。（2）通过紫外光谱法和总灰分测定法等方法分析醇沉物的化学组分;基于醇沉物的主要化学组分分析结果,以粉末收粉率为关键指标,筛选高效抗热熔型黏壁材料种类;比较不同植物来源多肽的抗热熔型黏壁作用,评价大豆肽粉（简称为DDTF）的抗黏效能;采用特征图谱技术评价DDTF与药物的相容性;测定粉末的物理特性,并以药液物性变化、干燥过程特点和干燥粉末物性探索DDTF的抗黏机制。（3）以山楂水提液为模型药液,将DDTF与其他药用辅料进行多元复配,以收粉率和喷干粉末物性为关键指标,优化复合辅料配方比例;采用特征图谱技术评价复合辅料与药物的相容性;采用扫描电镜与X射线能谱仪分析喷干粉末的表面形貌和表面元素分布,探讨复合辅料的抗黏机制;选择多种热熔型黏壁的中药药液验证复合辅料的抗黏作用。结果:（1）含有醇沉物的药液（水提液、复混液、复溶液）在喷雾干燥中均不发生热熔型黏壁,而不含醇沉物的药液（醇沉液）在喷雾干燥中几乎全部出现热熔型黏壁,验证了假说——“中药水提醇沉物具有抗热熔型黏壁作用”;醇沉处理使药液的动态表面张力、平衡表面张力、动力粘度均出现下降。醇沉处理对雾滴粒径无显著影响;醇沉处理显著增大了药液的单液滴28min黏附力,与喷雾干燥热熔型黏壁情况一致。（2）醇沉处理中,含醇量变化对醇沉物的抗黏作用影响显著（P＜0.05）,所有醇沉物均含有多糖和无机盐,大多数醇沉物中含有蛋白质和果胶;各类组分材料抗黏能力为:蛋白类＞多糖类＞无机盐类＞果胶类;蛋白类材料中多肽抗黏能力较好,不同植物来源多肽中,DDTF为最具潜力的高效抗热熔型黏壁材料;DDTF添加量占药液干膏量15%时,可有效解决小分子酸糖含量高药液的热熔型黏壁问题;添加15%DDTF的山楂喷干粉末与纯山楂粉末特征图谱相似度为100%,具有良好的相容性;DDTF的添加会降低药液的表面张力和单液滴28min黏附力（＜18N）,提高粉末收粉率和软化点。（3）将DDTF、HPMC和MD进行复配,复合辅料（DDTF:HPMC:MD=1:1:2）用量占药液干膏量20%时,山楂水提液的热熔型黏壁问题得到显著改善,粉末收粉率由0提高至68%,且粉末物性良好,含水量小于5%,水溶性良好,吸湿性和静电减弱。复合辅料在23种中药热熔型黏壁药液中的抗黏成功率为100%,热熔型黏壁药液的收粉率由0提升至60～80%不等,粉末的软化点均有不同程度的提高。添加20%复合辅料的山楂喷干粉末与纯山楂粉末特征图谱相似度达到99%,说明复合辅料与山楂提取物具有良好的相容性。复合辅料中的DDTF、HPMC、MD均可降低药液单液滴28min黏附力,提高粉末软化点,但达到同样效果,所需辅料量不同;药液的DST、粉末的表面形貌与表面K元素分布变化表明,复合辅料在喷雾雾滴中呈有序排布,HPMC分布在最外层,DDTF分布在最外层与中层,MD与药物均匀混合,分布在最内层。结论:中药水提醇沉物具有抗热熔型黏壁作用,醇沉物中的多糖和蛋白质具有抗黏作用;抗黏材料中,蛋白类组分材料抗热熔型黏壁作用最强,效率最高;DDTF为最具潜力的高效抗热熔型黏壁辅料,其抗黏机制为降低药液的单液滴28min黏附力（＜18N）,提高粉末软化点;优选所得复合辅料弥补了各单一辅料的不足,可高效、广泛地改善中药热熔型黏壁问题;复合辅料三种辅料的分布方式,充分发挥其各自抗黏优势,从而达到高效改善中药药液的热熔型黏壁问题,并同时改善干燥产品物性的作用,此复合辅料有望开发成抗中药热熔型黏壁辅料。
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