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目的模拟人类大肠癌的形成,建立一种大肠癌的模型并探讨实验性大肠癌时机体免疫功能变化。方法利用1,2-二甲肼(DMH)诱导S-D大鼠建立大肠癌模型,10只大鼠随机分2组,每组5只:(1)对照组;(2)成瘤组(DMH组)。从实验第1周开始,成瘤组每周皮下注射1次DMH,剂量为20mg/kg,注射部位为右下肢皮下,连续20周,对照组大鼠则注射相同体积的1mmol/L的EDTA溶液。观察21周各组大鼠大肠肿瘤发生情况并HE染色进行病理检查。流式细胞(FCM)检测16周、21周外周血和21周脾脏中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD25+的表达率,ELISA法检测21周各组脾细胞经PHA刺激72h后分泌IFN-γ的能力。结果21周时处死大鼠并对大鼠的肠道进行解剖,结果表明利用该方法的诱癌率达100%(5/5),对照组仅1只发现两枚腺瘤。16周时成瘤组外周血CD3+和CD3+CD4+较对照组表达率略有降低,但两者无统计学意义(P>0.05);21周时成瘤组外周血CD3+CD4+、CD4/CD8和脾脏中CD3+CD4+、CD3+CD25+、CD4/CD8较对照组明显降低(P<0.05);成瘤组脾细胞PHA刺激72h后分泌IFN-γ的能力较对照组有显著的下降(P<0.01)结论利用DMH成功建立了S-D大鼠的大肠癌模型,证明了实验性大鼠大肠癌同人类大肠癌具有类似的免疫功能降低,主要是细胞免疫功能的下降。目的大量研究表明茶多酚(Tea Polyphenols,TPs)能提高机体的免疫功能。通过第一部分研究证实DMH诱导的实验性大肠癌与人类大肠癌相似,机体的免疫功能处于抑制状态,本部分研究旨在探讨茶多酚对荷大肠癌大鼠免疫功能的影响,在此基础上,探讨茶多酚对大肠癌形成过程中的预防作用。方法利用DMH诱导S-D大鼠建立大肠癌模型,10只大鼠随机分2组,每组5只:(1)成瘤组;(2)茶多酚组。茶多酚组从实验第1天起以0.1%(W/V)的茶多酚水溶液作为唯一饮用水,2组均每周同一时间皮下注射1次DMH,剂量为20mg/kg,注射部位为右下肢皮下,连续20周。观察21周各组大鼠大肠肿瘤发生情况并行病理学检查。流式细胞(FCM)检测各组16周、21周外周血和21周脾脏中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD25+的表达率,ELISA法检测21周各组脾细胞经PHA刺激72h后分泌IFN-γ的能力。结果21周时茶多酚组和成瘤组的全部大鼠诱导出大肠肿瘤,茶多酚组肉眼可见平均大肠肿瘤和平均腺癌数明显低于成瘤组(P<0.05)。病理证实茶多酚组和成瘤组诱癌率分别是80%(4/5)和100%(5/5) ,茶多酚组Dukes分期明显好于成瘤组,多为B-C期,而成瘤组大多是D期。茶多酚组16周外周血CD3+CD25+较成瘤组明显升高(P<0.05);茶多酚组21周外周血CD3+CD4+、CD4/CD8和脾脏CD3+CD4+、CD3+CD25+、CD4/CD8明显高于成瘤组(P<0.05);21周茶多酚组脾细胞经PHA刺激72h后分泌IFN-γ的能力较成瘤组明显升高(P<0.01)。结论(1)茶多酚能提高大肠癌大鼠的细胞免疫功能;(2)茶多酚对实验性大肠癌具有一定的预防作用。