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目的:肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,近年来,随着检测技术的提高,越来越多的驱动基因已被证实在肺癌的发生发展中起着至关重要的作用,部分基因相应的靶向药也在陆续研发。本文旨在研究肺癌罕见突变基因STK11和PTEN与晚期肺腺癌患者临床病理特征的关系及对患者预后的影响。方法:本研究收集了187例2006年1月至2020年3月就诊于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科的晚期肺腺癌患者。通过电子病历、随访表、基因检测报告,电话随访了解患者的临床信息,包括:性别、年龄、一线疗效、家族史、肿瘤TNM分期、NGS检测报告、一线治疗用药、无进展生存时间、总生存时间、生存结局。末次随访时间为2021年6月,无进展生存时间以月为单位。肿瘤基因二代测序是通过收集患者的组织或血液样本,构建全基因组测序文库,再靶向富集癌症全景基因,然后靶向富集文库高通量测序,最后生物信息学分析得到患者的基因突变结果。采用SPSS 25.0.0.0软件进行数据处理,分别统计EGFR、STK11、PTEN基因在晚期肺腺癌患者中的突变率。通过卡方检验或Fisher精确检验分析临床病理参数与晚期肺腺癌患者EGFR、STK11、PTEN基因突变的关系。通过COX风险比例模型对肺腺癌患者进行单因素及多因素分析。通过Kaplan-Meier生存曲线分析EGFR、STK11、PTEN基因突变状态与肺腺癌患者PFS及OS的关系;比较STK11、PTEN基因突变与EGFR突变患者之间预后差异;探索EGFR与STK11、PTEN基因共突变对预后的影响趋势。P＜0.05认为有统计学意义。结果:在187例晚期肺腺癌患者中,EGFR突变型患者106例,EGFR基因突变率为56.7%。其中敏感型突变患者有75人（19外显子缺失突变、21外显子L858R突变）,敏感突变率为40.1%。STK11基因突变患者有13例,突变率为6.95%。STK11基因突变多发生于男性。PTEN基因突变患者有9例,突变率为4.81%。未发现PTEN基因状态与临床病理特征有明显相关。与EGFR野生型患者相比,EGFR突变型患者PFS较长（26.2个月Vs19.2个月,P=0.005）;与PTEN野生型患者相比,PTEN基因突变患者PFS较短（7个月Vs15个月,P=0.002）;与STK11野生型患者相比,STK11基因突变有缩短PFS的趋势（10个月Vs15个月,P=0.337）。单因素分析显示,EGFR基因野生型（P=0.007,HR=0.586,95%CI:0.376-0.854）、PTEN基因突变（P=0.004,HR=2.930,95%CI:1.403-6.119）是影响患者PFS的不良因素。多因素分析结果显:EGFR野生型（P=0.019,HR=0.608,95%CI:0.401-0.921）、PTEN基因突变（P=0.008,HR=2.710,95%CI:1.290-5.694）是晚期肺腺癌患者生存的独立危险因素。与STK11单突变患者相比,EGFR单突变患者的PFS较长（18.0个月Vs4.7个月,P=0.001）,EGFR单突变患者与STK11单突变患者OS无明显差异;与STK11单突变患者相比,STK11-EGFR共突变的患者PFS长（30个月Vs4.7个月,P=0.008）,STK11-EGFR共突变的患者OS长（49.0个月Vs20.4个月,P=0.014）;与EGFR单突变患者相比,STK11-EGFR共突变的患者OS较长（49.5个月Vs16.9个月,P=0.007）,且STK11-EGFR共突变的患者有延长PFS的趋势（30.0个月Vs18.0个月,P=0.648）。与EGFR单突变患者相比,PTEN突变患者PFS较差（4.8个月Vs18.0个月,P＜0.001）,EGFR单突变患者与PTEN单突变患者OS无明显差异。与EGFR单突变患者相比,EGFR-PTEN共突变患者有缩短PFS的趋势（10.0个月Vs18.0个月,P=0.216）,二者OS无明显相关。与PTEN突变患者相比,EGFR-PTEN共突变患者有延长PFS的趋势（10.0个月Vs4.7个月,P=0.342）,与OS无明显相关（P＞0.05）。与EGFR敏感型突变患者亚组分析中也观察到类似趋势。结论:晚期肺腺癌患者中,EGFR基因突变型患者预后较好,PTEN、STK11基因突变患者预后较差。EGFR基因野生型、PTEN基因突变是影响患者生存的不良因素。EGFR野生型、PTEN基因突变是晚期肺腺癌患者生存的独立危险因素。对STK11基因分析中发现,STK11-EGFR共突变患者的预后较好,EGFR单突变患者次之,STK11单突变患者预后较差。对PTEN基因分析显示,与EGFR单突变患者相比,PTEN突变患者预后较差。PTEN-EGFR共突变患者的预后有短于EGFR单突变患者的趋势。