【摘 要】
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目的:前列腺炎是男性泌尿生殖系统的多发病,其中以III型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS）最为常见,其主要表现为持续性下尿路症状和骨盆区疼痛。铁死亡是新近发现的一种非凋亡程序性细胞死亡过程,其典型特征为铁依赖性脂质过氧化物蓄积导致的细胞损伤,且其在CP/CPPS中的作用仍未见报道。因此
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目的:前列腺炎是男性泌尿生殖系统的多发病,其中以III型慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS）最为常见,其主要表现为持续性下尿路症状和骨盆区疼痛。铁死亡是新近发现的一种非凋亡程序性细胞死亡过程,其典型特征为铁依赖性脂质过氧化物蓄积导致的细胞损伤,且其在CP/CPPS中的作用仍未见报道。因此,本研究拟使用铁螯合剂去铁胺（deferoxamine,DFO）和自由基清除剂依达拉奉（edaravone,EDA）,阐明铁死亡在调控慢性前列腺炎进展中的作用及机制。方法:取大鼠前列腺组织研磨提取前列腺自身抗原经多点皮内注射构建实验性自身免疫性前列腺炎（experimental autoimmune prostatitis,EAP）模型。将大鼠随机分为对照组、EAP模型组、DFO治疗组（100 mg/kg/day）、EDA治疗组（10 mg/kg/day）。通过多种组织病理学和分子生物学技术,检测前列腺组织铁死亡标志物的改变,以及拮抗铁死亡对炎症相关的氧化应激、炎症应答、肥大细胞活化及组织纤维化的影响。结果:相较对照组,EAP组前列腺组织铁浓度显著升高,且出现铁死亡特征性改变,而DFO和EDA可以有效逆转上述铁死亡标志物改变。这两种药物显著缓解炎症诱发的氧化应激反应,恢复抗氧化酶SOD和CAT活性,并清除过量堆积的ROS从而减少脂质过氧化产物MDA积累。进一步研究发现DFO和EDA可以通过减少炎症细胞浸润和促炎因子及免疫介质的表达而抑制炎症应答,拮抗肥大细胞脱颗粒而缓解疼痛,并通过阻断Rho A/ROCK1通路活化、肌成纤维细胞表型转化和胶原纤维沉积而改善纤维化。机制上,DFO和EDA可能是通过恢复NRF2/HO-1抗氧化途径活性而发挥抗铁死亡效应。结论:本研究发现铁死亡参与了慢性前列腺炎发生发展,且DFO和EDA可以通过抑制前列腺铁死亡的发生,改善氧化应激、炎症应答、肥大细胞致敏和纤维化从而达到治疗CP/CPPS的作用。
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