双氢青蒿素对人卵巢癌裸鼠移植瘤的作用及P53表达的影响

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目的:研究双氢青蒿素(DHA)对人卵巢癌细胞株H0-8910裸鼠皮下移植瘤的作用及P53表达,探讨其可能的作用机制。方法: H0-8910注入裸小鼠腋下,建立人卵巢癌裸鼠移植瘤的模型,将造模成功的30只裸鼠随机分为5组,即空白组(生理盐水)、低剂量DHA组(100mg/kg)、中剂量DHA组(150mg/kg)、高剂量DHA组(200mg/kg),顺铂对照组(2mg/kg),6只/组。顺铂采取腹腔注射的方式,给药5d后停药,其余组均采用灌胃的方式连续给药10d,第11d处死裸鼠,称取各组移植瘤重量,比较各组用药后移植瘤的抑瘤率;免疫组织化学法和western-blot法检测肿瘤组织内P53蛋白的表达;实时荧光定量PCR法来测定肿瘤组织内P53基因的表达。结果:①DHA有一定的抑制裸鼠移植瘤生长的作用,且有浓度依赖性。低、中、高剂量DHA组及顺铂组的抑瘤率分别为24.8%、37.2%、55.4%及56.2%,各组和空白组比较,差异均有统计学意义,P <0.05,低、中剂量组与顺铂组抑瘤率比较差异有统计学意义, P <0.05,高剂量组与顺铂组抑瘤率比较差异无统计学意义。②病理学镜下见细胞体积大,胞质较疏松,核深染,核固缩、核碎裂及核溶解的程度不同,细胞中能看到局灶性坏死。③免疫组化法结果证实随着DHA剂量的增加突变型P53蛋白表达减弱;western-blot法检测到DHA组野生型P53蛋白的表达上调。④实时荧光定量PCR法检测到DHA组野生型P53基因的表达上调。结论: DHA可以明显的抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,且有浓度依赖性,其作用机制可能与上调野生型P53的表达导致细胞凋亡相关。
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