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[目的]以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD,Atherosclerotic Cardiovascular Disease)为主要组成部分的心血管疾病(CVD,Cardiovascular disease)是全球范围内的首要致死原因,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,Low-density lipoprotein cholesterol)升高为主的血脂异常是ASCVD发病的主要危险因素。但是,在临床实验室常规的血脂检测中常会出现LDL-C水平与ASCVD疾病进展不相符的情况。研究发现,小而密LDL-C(sdLDL-C,Small dense low-density lipoprotein cholesterol)作为LDL-C亚单位中体积小、密度高的一种亚型,具有更大的致动脉粥样硬化(AS,Atherosclerosis)潜力,其血清水平能更敏感的预测和评估ASCVD的发病风险。本课题以中老年人群为主要研究对象,以期了解sdLDL-C在ASCVD发病危险分层中的应用价值,明确sdLDL-C或其相关指标(SLR、SNR、SA)能否作为ASCVD发病的独立危险因素,纳入血脂异常的防治指南,帮助因传统的风险因子无法识别而处于风险中的患者降低发病风险。[方法]1.选取研究对象及采集样本本课题共纳入223名研究对象,根据现行的《中国成人血脂异常防治指南》(2016年修订版)[23]中ASCVD的危险评估流程,将病例组研究对象分为极高危组、高危组、中危组、低危组。选取血压正常、无吸烟史、未合并其他疾病者为对照组研究对象。收集所有研究对象的临床资料并采集初次就医的空腹全血样本,4000r/min环境下离心处理15min后,取上清500ul于EP管中并编号,-80℃冰箱冷冻保存。2.检测血清sdLDL-C水平应用sdLDL-C测定试剂盒(酶法),在全自动生化分析仪西门子ADVIA(?)Chemistry XPT上检测血清sdLDL-C水平。3.统计方法使用IBM SPSS Statistics 26.0统计学软件包进行统计分析,比较各组研究对象的基本情况。采用Spearman秩相关分析sdLDL-C及其相关指标与ASCVD发病危险分层之间的关系。采用Logistic多因素回归分析探究各研究指标与ASCVD的关系。运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价sdLDL-C及其相关指标对ASCVD的诊断及发病风险的预测评估价值。[结果]1.223名研究对象的基本情况:极高危组53例,高危组40例,中危组41例,低危组44例,对照组45例。各组研究对象在吸烟、BMI、SBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C、AI、sdLDL-C、SLR、SNR、SA中存在组间差异,P<0.05;在性别、年龄上差异不明显,P>0.05。2.各组研究对象sdLDL-C及其相关指标水平:极高危组、高危组、中危组、低危组及对照组研究对象血清sdLDL-C的中位浓度(mmol/L)分别为:1.14、1.37、0.98、0.76、0.48;SLR的中位数分别为0.35、0.36、0.26、0.24、0.20;SNR的中位数分别为0.29、0.27、0.22、0.20、0.17;SA的中位数分别为3.38、5.31、2.93、1.99、0.93。3.sdLDL-C及其相关指标与ASCVD的关系:①与ASCVD发病危险分层的Spearman秩相关分析提示:BMI、SBP、TG、TC、LDL-C、non-HDL-C、AI、sdLDL-C、SLR、SNR、SA与危险分层正相关,相关系数(r)分别是:0.390、0.489、0.561、0.571、0.591、0.666、0.673、0.788、0.618、0.609、0.789,P<0.05,与TC、LDL-C相比,sdLDL-C及其相关指标与ASCVD危险分层的相关性较强;HDL-C与危险分层负相关,r为-0.279,P<0.05。②与ASCVD发病危险因素的Spearman秩相关分析提示:sdLDL-C、SLR、SNR、SA与年龄均不相关,P>0.05。sdLDL-C和SA与BMI、SBP、TC、LDL-C、non-HDL-C正相关,P<0.05;与HDL-C负相关,P<0.05。SLR和SNR与TC、LDL-C不相关,P>0.05,与BMI、SBP、non-HDL-C正相关,P<0.05;与HDL-C负相关,P<0.05;提示SLR和SNR是ASCVD独立于TC、LDL-C的危险因素。③对ASCVD发病贡献的Logistics回归分析提示:sdLDL-C、SLR、SNR、SA是ASCVD发病的危险因素,OR值分别为:16.226、21.954、27.478、2.492,P<0.05,其中sdLDL-C、SLR、SNR对ASCVD发病的作用大于LDL-C。4.TC、LDL-C、sdLDL-C及其相关指标在ASCVD中的应用价值:TC、LDL-C、sdLDL-C、SLR、SNR、SA诊断ASCVD的ROC曲线下面积(AUC)为:0.567、0.598、0.707、0.786、0.839、0.668,P<0.05;评估ASCVD发病风险≥10%的AUC为0.750、0.681、0.899、0.833、0.810、0.933,P<0.05;评估ASCVD发病风险≥5%的AUC为0.784、0.740、0.901、0.816、0.821、0.883,P<0.05;提示sdLDL-C及其相关指标在ASCVD诊断和风险评估中的作用优于TC和LDL-C。[结论]1.在中老年人群中,sdLDL-C及其相关指标在ASCVD的辅助诊断和风险评估中的作用优于TC和LDL-C,是ASCVD的危险因素,与ASCVD发病危险分层正相关,ASCVD发病的危险度随着sdLDL-C及其相关指标的升高而升高。2.sdLDL-C和SA对于ASCVD发病风险的评估价值优于辅助诊断价值,可以用来评估常规血脂参数未见明显异常者ASCVD的发生风险。3.SLR、SNR是ASCVD发病的独立危险因素,有助于识别出血清TC、LDL-C不升高的ASCVD患者。