神经元是高度极化的细胞，最显著的特征是胞体会伸出一根很长的轴突将自身与其下游支配的靶细胞相连。胞体是神经元的营养代谢中心，新合成的蛋白质和脂类等物质由胞体输送到轴突远端，为其生长发育提供营养支持。同时，靶细胞分泌的信号分子，如神经生长因子，沿轴突被运回胞体，调节基因表达以维持神经元的存活和功能。因此，轴突运输对实现胞体与靶细胞之间物质信息的交流尤为重要。　　 胞质动力蛋白(cytoplasmic dynein)与其辅助元件dynactin构成的分子马达(molecular motor)以微管为轨道朝向微管负端运动，主要负责轴突远端向胞体方向的负向运输。Nude1是一个进化上保守的蛋白，在非神经细胞中，具有调节dynein介导的有丝分裂和膜泡运输等功能。但Nude1在神经元轴突运输中的功能仍不清楚。此外，虽然dynein对细胞存活所必需，但其轻度功能受损便会导致运动和/或感觉神经元退行性病变。目前认为这种疾病与轴突运输异常有关，但详细机制尚不完全清楚。　　 本课题中，我们以培养的小鼠背根神经节(DRG)神经元为材料，研究Nude1和dynein在轴突运输中的功能。我们发现，Nude1在DRG神经元中高表达，并和dynein/dynactin部分共定位。在培养的DRG神经元中显微注射抗Nude1抗体能够快速抑制轴突内膜泡的负向运输，并导致高尔基体弥散分布在胞体中。同时，溶酶体从胞体流出并聚集在轴突内，而正常细胞中，溶酶体是富集在胞体区的。此外，溶酶体和内吞小体的融合也受到显著延滞。线粒体的负向运输也被抑制，但其正向运输未受明显影响，说明抗Nude1抗体并非通过影响微管轨道而导致上述现象。显微注射Nude1氨基末端的突变体或RNAi抑制Nudel蛋白表达也产生类似现象，进一步确证Nude1在轴突运输中的功能。显微注射抗DIC抗体或p150Glued-CC1突变体蛋白抑制dynein和dynactin相互作用时也产生了类似Nude1失活引起的现象。此外，共同抑制Nude1和dynein活性对溶酶体定位的影响并未产生叠加效应，提示Nude1作用在dynein通路。综上所述，这些结果表明Nude1通过调节dynein参与负向的轴突运输，并借此促进轴突内溶酶体的清除及溶酶体与内吞小体的融合。这些发现将有助于深入认识Nudel/dynein在轴突运输中的功能及其与神经退行性疾病之间的关系。