由于药用辅料(Pharmaceutical Excipient)开发的工艺水平持续提升,同时拥有理化稳定性、相容性、惰性以及成本经济性的新一代优质药用辅料正在制剂的研发中受到持续的关注。而与此同时,由于“质量源于设计(QbD)”理念的建立,在口服固体制剂的研究开发中,辅料的粉体学功能性指标对制剂质量的重要性也开始受到人们的广泛重视。本研究首先从经济性与技术性两个方面分析了甘露醇作为口服固体制剂(OSD)填充剂与黏合剂的特点,以便为产品开发和处方设计时的辅料刷选提供科学的依据。由于起始物料、工艺复杂程度和收率上的巨大差异,甘露醇的市售价格高于乳糖、微晶纤维素(MCC)和山梨醇等传统辅料。而且值得关注的是,甘露醇在晶状、喷雾干燥、晶形等不同质量标准下的供应价格和功能性指标差异较大。甘露醇在生理惰性、耐受性和与原辅料的化学相容性上明显优于其他对比辅料。其极低的含水量和吸湿性也使其成为水分敏感型药物和口崩片等剂型的首选辅料。在压片性能上,由于其具有塑性物料的特性,甘露醇可以减少制剂处方对于压片速度的敏感程度,并可提升处方的成形性。在常见的不同级别的甘露醇之中,由喷雾干燥法(spray drying)制备的,且拥有较大BET比表面积的级别展现出最好的可压性,其可压性甚至可以和压片性能非常好的微晶纤维素不相上下。在口感上,甘露醇奶油般的质感、甜味和清凉感可改善制剂的口味,非常适用于口崩片、咀嚼片和舌下片等制剂。其次,由于在高相对湿度下,甘露醇晶形(δ晶形)可发生水分诱导的晶形转变,并伴随发生粉体形态的变化。因此在本论文提出:若上述转晶发生在固体制剂生产的湿法制粒过程中,则可能导致甘露醇粉体粒度的减小和压片性能的增强。粉末X射线衍射和扫描电镜确证在湿法制粒中发生了由δ晶形到β晶形的晶形转变,而伴随的粉体形态变化形成了由丝状细小初晶构成的团块结构(δ颗粒)。该研究重点评估了该经转晶的团块的压塑性能。压片实验显示,δ颗粒的抗张强度是其他甘露醇样品的2.5倍。根据Heckel分析指出,甘露醇压缩过程有变形而无碎裂,因而其可压塑性与粒度相关。由于其具有的独特粉体结构和粒度,δ颗粒显示出了更强的塑性变形能力。另一方面,由于各种晶形之间固有的压缩性能相似,甘露醇的粒度和比表面积是压塑性能改善的主要决定因素,而非晶形转变本身。为了确证本研究的结论,以可压塑性较差的高剂量的抗坏血酸作为模型药物,若使用δ颗粒作为赋形剂,可制备无顶裂的优良片剂,而使用常规甘露醇生产的片剂则有明显的顶裂现象。上述发现表明,δ晶形甘露醇在制粒工艺中有巨大的性能优势,同时也可将经湿法制粒的δ晶体应用于直接压片或干法制粒工艺中。综合上述结论,不同规格和晶形的甘露醇在直接压片和湿法制粒等口服固体制剂的生产工艺中有着极高的应用价值和广阔的应用前景。