目的：观察地龙、乌梢蛇对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素-1(ET-1)表达的影响,探讨其治疗作用及可能的作用机制。方法：选用清洁级wistar雄性大鼠60只,适应性喂养1周后,随机选取9只设为对照组,剩余51只采用改良慢性血清病法制备系膜增生性肾炎大鼠模型,于实验造模第5w末测定各组大鼠24h尿蛋白的含量。验证模型成功后将大鼠随机分为模型组、地龙低剂量组、地龙高剂量组、乌梢蛇低剂量组、乌梢蛇高剂量组。按照临床患者用药标准分为高、低两个剂量,生药含量分别为3.5g/(kg.d)、1.75g/(kg.d)。药物组每日给予中药颗粒冲剂2ml灌胃,空白对照组和模型组每日给予生理盐水2ml灌胃。于药物治疗5w末、8w末,检测24h尿蛋白,灌胃8w后处死大鼠,检测血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),光镜观察肾脏病理组织变化,免疫组化检测肾脏组织中iNOS和ET-1的表达。结果：与正常组比,模型组24h尿蛋白、Scr及BUN升高(P＜0.01)而ALB降低(P＜0.01)；与模型组比,各治疗组24h尿蛋白、Scr及BUN降低(P＜0.05)且ALB升高(P＜0.01),降24h尿蛋白和升ALB作用地龙高剂量组优于低剂量组(P＜0.05)。iNOS、ET-1表达水平模型组高于正常组(P＜0.01),各治疗组低于模型组(P＜0.01)。结论：地龙、乌梢蛇均有减轻MsPGN大鼠的蛋白尿,升高ALB的作用,且地龙作用优于乌梢蛇,地龙高剂量作用优于低剂量,乌梢蛇高低剂量作用无明显差别,二药均可降低Scr、BUN,且乌梢蛇低剂量组降肌酐作用优于其他治疗组,其作用机制可能与抑制iNOS、ET-1在肾组织的表达有关。