失血性休克(hemorrhagic shock)是一种常见危重症，重症失血性休克引起的死亡率仍然很高，严重威胁着危重症病人的生命。多糖包被是存在于所有血管管腔内侧的一层多糖复合物，与内皮细胞共同维持正常的血管通透性。多种致病冈素引起的内皮多糖包被脱落增加，导致内皮细胞过多暴露在损伤因素之下，引起内皮细胞损伤过多，成为血管高通透性的一个重要发病机制。现有资料显示，内皮多糖包被层的破坏参与了失血性休克增加血管通透性的发病过程。　　雌激素(estrogen，E2)主要成分17β-雌二醇，属于G18类固醇激素。已有研究表明，E2对失血性休克后的多器官损伤、血管高通透性、血管低反应性、免疫功能紊乱具有积极的干预作用，但E2改善失血性休克后血管通透性的作用是否与保护多糖包被有关，进而减轻随后的组织器官损伤，还未见报道。研究发现，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)激活介导的炎症反应参与了失血性休克引起的组织损伤。p38MAPK是MAPKs家族的重要成员之一，应用p38MAPK抑制剂SB203580能有效减轻失血性休克引起的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）。那么，E2改善失血性休克后内皮多糖包被、减少ALI的作用是否与抑制p38MAPK信号分子有关？还不清楚。　　为此，本研究采用大鼠失血性休克模型，观察E2及其受体激动剂(PPT、DPN、G1)、p38MAPK抑制剂SB203580对失血性休克大鼠内皮多糖包被的影响;进一步观察雌激素受体抑制剂(ICI、G15)对E2治疗的干预作用，以及SB203580对ICI、G15负性作用的改善作用;进而揭示E2保护失血性休克内皮多糖包被的作用与雌激素受体的关系，明确p38MAPK在E2改善失血性休克内皮多糖包被过程中的角色，为失血性休克的防治提供新的实验依据。　　在前期证实E2治疗能显著提高失血性休克大鼠存活时间与存活率的前提下，本文首先应用16只健康雄性大鼠验证了SB203580腹腔注射（2mg/kg）对失血性休克大鼠存活时间与存活率的作用。结果显示，SB203580延长了休克大鼠的存活时间，提高了存活率。　　根据研究目标，将120只健康雄性大鼠分为假手术和失血性休克两个大组，每组大鼠分别给予不同的药物干预因素，共分为20个小组(均n=6):Sham+溶媒(v)、Shock+v、Sham+E2、Shock+E2、Sham+G1、Shock+G1、Sham+PPT、Shock+PPT、Sham+DPN、Shock+DPN、Sham+E2+G15、Sho ck+E2+G15、Sham+E2+ICI、Shock+E2+ICI、Sham+SB203580、Shock+SB203580、Sham+E2+G15+SB203580、Shock+E2+G15+SB203580、Sham+E2+ICI+SB203580、Shock+E2+ICI+SB203580。休克组大鼠常规方法建立失血性休克模型:右侧股动脉插管后用于监测大鼠平均动脉压(mean artery pressure，MAP);左侧股动脉连接推注机用于缓慢匀速放血，实验过程中通过调整放血量使MAP维持在40mmHg左右，维持1.5h;休克组在复苏前给予不同药物进行治疗，假手术组在同样的时间点给予药物;休克组将放出的全血与复方氯化钠溶液按1:1比例混合，30min内经左侧股静脉缓慢、匀速输入大鼠体内。各组大鼠在复苏完成后3h，活体观察肠系膜微静脉血管内皮多糖包被厚度。然后，留取血浆，用于检测全身循环血中的多糖包被骨架成分多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1)含量;留取肺组织，部分组织用于HE染色观察组织形态变化，部分组织用于湿干比检测。　　结果发现:各假手术组血浆SDC-1、多糖包被厚度均无统计学差异;失血性休克引起了大鼠内皮多糖包被脱落增加，血浆SDC-1增多，多糖包被厚度减小;雌激素以及雌激素受体激动剂治疗后，显著降低了休克大鼠血浆SDC-1含量，增加了多糖包被层的厚度;雌激素受体抑制剂降低了雌激素对失血性休克大鼠多糖包被的保护作用;SB203580治疗显著降低了休克大鼠血浆SDC-1含量，增加了多糖包被层的厚度。　　反映肺损伤与血管通透性的指标显示，各假手术组肺组织损伤评分、湿干比均无明显差异;失血性休克组大鼠肺损伤严重、湿干比增加;雌激素以及雌激素受体激动剂、SB203580分别治疗后，均减轻了失血性休克大鼠肺损伤的程度。但是，SB203580对雌激素联合雌激素受体抑制剂治疗的失血性休克大鼠的上述指标没有明显的作用。　　通过上述研究，雌激素通过雌激素受体保护了失血性休克后的内皮多糖包被，进一步减轻了血管通透性增加引起的肺损伤;p38MAPK参与了失血性休克后多糖包被破坏的过程;但雌激素与p38MAPK的关系仍不明确。研究结果从内皮多糖包被角度揭示了雌激素的抗休克作用，为防治失血性休克补充了新的实验资料。