目的:心肌营养因子-1（CT-1）在脂肪肝和肝缺血再灌注等肝脏疾病损伤中的作用得到了广泛的研究,但其在肝硬化、肝癌中发生发展的作用及其机制尚不明确。本研究旨在探讨CT-1在儿童胆汁淤积性肝硬化和肝细胞肝癌中的表达和作用并应用Micro-CT对小鼠肝损伤模型进行评估。方法:通过qRT-PCR、Western blot、免疫组织化学或激光共聚焦的方法检测CT-1在胆汁淤积患儿和肝细胞肝癌患者的肝组织中的表达和分布以及CT-1对肝星状细胞系LX-2纤维化相关基因及其相关信号通路的表达情况。通过ELISA法检测血浆中CT-1的表达情况。采用CCK8法检测CT-1对LX-2和肝癌细胞系增殖的影响。采用transwell法检测CT-1对肝癌细胞系侵袭迁移的影响。采用H2O2刺激血管内皮细胞HUVEC,并通过转染siRNA干扰AP-1的表达。采用Luciferace和Chip技术检测AP-1对CT-1基因启动子的调控。应用胆总管结扎,LPS/D-GalN和酒精分别诱导小鼠肝损模型。采用增强剂ExiTron Nano6000的Micro-CT扫描小鼠肝脏。分别通过HE法和免疫组织化学技术检测肝脏病理损伤和CD68的表达。采用LPS和ExiTron Nano6000刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞并用Micro-CT扫描。结果:与健康对照相比,胆汁淤积患儿肝脏中CT-1的mRNA和蛋白表达含量显著升高。CT-1在胆汁淤积患儿和肝癌患者肝脏中主要表达于胆管上皮细胞、血管内皮细胞和部分间质炎症细胞。胆汁淤积患儿血浆CT-1水平显著升高并与肝脏纤维化程度呈正相关。体外实验显示CT-1可以显著促进LX-2的增值和纤维化相关基因的表达并可以激活STAT3和p38MAPK相关信号通路。CT-1可以显著抑制肝癌细胞的增值,促进肝癌细胞的侵袭迁移。H2O2刺激可以显著促进血管内皮细胞HUVEC中CT-1的表达,而干扰AP-1的表达后,CT-1的表达水平也显著下降。AP-1可以直接结合于CT-1基因的启动子区域并激活其转录。增强Micro-CT可以清楚显示小鼠肝脏结构。胆总管结扎后,小鼠肝脏增强CT图像中暗区明显增加扩大,CT密度值显著升高。同时,小鼠肝脏心肌营养因子-1表达显著升高。LPS/D-GalN诱导的小鼠肝脏损伤中,小鼠肝脏CT密度值则出现早期升高后期降低的趋势。酒精诱导的肝损则主要表现为CT密度值的增加。肝脏病理和CD68组织化学表明损伤肝脏中扩张胆管和坏死造成了肝脏巨噬细胞不同的分布。体外实验显示LPS刺激的RAW264.7细胞具有更高的增强CT密度值。结论:胆管上皮细胞分泌的CT-1在儿童胆汁淤积性肝脏疾病中的表达显著升高并可能促进了肝纤维化的进展。转录因子AP-1调节的CT-1在可以抑制肝癌细胞的增殖,促进肝癌细胞转移。采用ExiTron Nano6000作为增强剂的Micro-CT可以有效检测不同的肝脏损伤,这与肝损造成的肝内巨噬细胞数量,分布和功能状态不同相关。