【摘 要】
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目的:探索大柴胡汤合当归芍药散加味（茵陈）治疗急性胰腺炎的作用机制。方法:1.使用TCMSP和Bat MAN筛选大柴胡汤合当归芍药散加味活性成分的作用靶点,通过Gene Card数据库检索AP疾病相关靶点,导入Cyto Scape构建药物-活性成分-作用靶点网络图并进行拓扑分析并用String构建PPI网络,筛选核心靶点,使用DAVID在线数据库对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,并通过易汉博生
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目的:探索大柴胡汤合当归芍药散加味（茵陈）治疗急性胰腺炎的作用机制。方法:1.使用TCMSP和Bat MAN筛选大柴胡汤合当归芍药散加味活性成分的作用靶点,通过Gene Card数据库检索AP疾病相关靶点,导入Cyto Scape构建药物-活性成分-作用靶点网络图并进行拓扑分析并用String构建PPI网络,筛选核心靶点,使用DAVID在线数据库对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,并通过易汉博生物信息在线作图实现可视化。2.随机选用SPF级C57雄性小鼠共40只,随机分为空白组、模型组、西药组、中药组四组每组10只,中药组予大柴胡汤合当归芍药散加味颗粒剂灌胃治疗,西药组予乌司他丁腹腔注射治疗,模型组予腹腔注射生理盐水,给药2天,每天1次,第3天腹腔注射雨蛙素50μg/（kg﹒h）构建AP小鼠模型,腹腔注射7次,间隔1h,造模后12h取材,造模后半小时及取材前半小时各给药一次。HE染色观察小鼠胰腺组织病理学改变;采用western blot检测胰腺组织PTEN、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白表达;ELISA检测小鼠血清中血清淀粉酶、IL-1β的表达;测小鼠胰腺湿重与干重并计算湿干比观察小鼠胰腺水肿治疗情况。结果:1.网络药理学研究:（1）活性成分:大柴胡汤合当归芍药散加味预测的活性成分共有179个,在TCMSP数据库中作用于274个靶点,在大柴胡汤合当归芍药散加味活性成分-与疾病交集靶点网络中,度值较高的活性物质为槲皮素、山奈酚、木犀草素、汉黄芩素、柚皮素、川陈皮素、黄芩素等。（2）靶点:大柴胡汤合当归芍药散加味活性成分与AP交集靶点有252个,经PPI网络分析其中101个为核心靶点,核心靶点中AKT1、TP53、TNF、IL6、VEGFA、JUN、CASP3、CTNNB1、IL1B、EGFR、MYC、MAPK3、HIF1A、ESR1、PTGS2、MMP9、PPARG、EGF、PTEN、NF-κB等度值较高。（3）交集核心靶点作用于多种生物学过程、分子功能和KEGG通路,其中相关性排名靠前的其中排名靠前的KEGG通路有癌症的途径、乙型肝炎、TNF信号通路、前列腺癌、南美锥虫病（美国锥虫病）、膀胱癌、癌症中的蛋白多糖、胰腺癌、PI3K-Akt信号通路、甲型流感、弓形虫病等。2.动物实验研究:（1）胰腺湿干比:与空白组相比,模型组胰腺湿干比均明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比,西药组和中药组胰腺湿干比明显降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;中药组胰腺湿干比比西药组稍低,差异无统计学意义（P＞0.1）。（2）胰腺病理:模型组与空白组相比细胞间隙明显扩大,出现明显细胞水肿的表现;中药组及西药组与模型组相比细胞间隙扩大有所缓解,水肿程度降轻。（3）血清淀粉酶与IL-1β:与空白组比较,ELISA结果显示模型组小鼠血清淀粉酶和IL-1β水平明显上升（P＜0.01）;而给予大柴胡汤合当归芍药散加味或乌司他丁后可明显下调AP小鼠血清淀粉酶和IL-1β水平（P＜0.01）,且中药组和西药血清淀粉酶和IL-1β水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）胰腺组织蛋白表达:与空白组相比,Western Blot检测结果显示模型组胰腺组织p-Akt、NF-κB的蛋白水平明显上调（P＜0.01）,PTEN的蛋白水平明显下调（P＜0.01）,给予大柴胡汤合当归芍药散加味或乌司他丁治疗后能明显逆转急性胰腺炎小鼠胰腺组织中蛋白的异常表达（P＜0.01）,且中药组和西药组间各蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:大柴胡汤合当归芍药散加味可明显改善急性胰腺炎小鼠胰腺病理状态并降低其血清淀粉酶、IL-1β,可通过上调胰腺组织PTEN蛋白表达,抑制Akt磷酸化,下调NF-κB蛋白表达,从而减少炎性因子释放,达到治疗急性胰腺炎的目的。
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