血清弹性蛋白降解肽与腹膜透析患者血管钙化发生及进展的相关性研究

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目的:血管钙化与腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者的心血管事件和全因死亡密切相关,是透析患者防治重点之一。弹性蛋白降解与血管钙化的发生有关,评估血清弹性蛋白降解肽(Elastin-derivedpeptides,EDPs)与PD患者血管钙化发生及进展的关系,可为PD患者血管钙化风险分层提供依据。方法:收集2018年08月至2019年12月于苏州大学附属第一医院肾内科住院的PD患者及同期于我院行健康体检的正常人血清样本,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清 EDPs、全段成纤维生长因子 23(intact fibroblast growth factor 23,iFGF23)水平;同时,收集PD患者基线胸腹盆CT资料,使用影像科GE工作站对冠状动脉、主动脉不同分段钙化体积进行定量评估。将所有PD患者分别按照是否发生冠状动脉钙化(CAC)、主动脉弓钙化(AoAC)、胸主动脉钙化(TAC)、腹主动脉钙化(AAC)分组,使用多因素Logistic回归分析血清EDPs与各部位血管钙化的相关性。对所有患者进行随访,并收集至少半年后复查的CT资料,再次测定各部位血管钙化进展的情况,按照有无发生钙化进展进行分组后,评估基线EDPs水平与血管钙化进展的相关性。结果:1.共纳入PD患者120例,同期于我院体检的无血管钙化的健康人30例,其年龄及性别构成比与PD组具有可比性。PD患者平均年龄为50±13岁,中位透析龄为22.5(7-51)月,其基线血清 EDPs 为 46.0(37.7-55.0)ng/mL,iFGF23 为 3383(367,19789)ng/mL,均明显高于同龄人(p<0.001)。2.PD患者不同部位血管钙化患病率不同,CAC的患病率最低(30.8%),钙化体积中位数为185 mm~3;AAC的患病率最高(61.7%),其钙化体积中位数为401 mm~3。AoAC的患病率为57.1%,TAC的患病率为44.5%。3.按照基线不同部位血管钙化的发生与否进行分组后,血清EDPs在AAC组中的水平显著高于非 AAC 组(51.2±12.2 ng/mL vs 40.1±9.8 ng/mL,p<0.001);而在其他分组中,EDPs水平差异不显著。不同部位血管钙化的危险因素不同,血清EDPs升高与AAC的发生风险增加有关(OR=1.089,p=0.005)。4.随访过程中,26例(28%)PD患者CAC进展,51例(56.7%)PD患者AoAC进展,39例(43.3%)PD患者TAC进展,53例(57.0%)PD患者AAC进展。CAC进展组与未进展组间的基线EDPs差异不显著,主动脉不同分段钙化发生进展的PD患者基线血清EDPs有增高趋势,且AAC进展组基线血清EDPs显著高于未进展组;多因素回归分析结果显示,基线EDPs升高与PD患者AAC的进展独立相关(OR=1.064,p<0.001)。结论:1.PD患者不同部位血管钙化患病率不同,均随年龄及透析龄的增加而逐渐增加。2.PD患者血清基线EDPs及iFGF23水平均明显高于同龄人,基线血清EDPs水平升高与PD患者AAC的风险增加有关,而并非CAC、AoAC、TAC的危险因素。3.主动脉不同分段发生钙化进展的PD患者基线血清EDPs有升高趋势,且基线EDPs升高与AAC进展的风险增加有关。血清EDPs水平可提示血管钙化的发生部位,尤其是被运用于PD患者AAC发生及进展的风险分层。
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