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目的：前瞻性观察甲亢患者按病情轻重不同选择不同剂量的抗甲状腺药物治疗的疗效及其对外周血白细胞的影响。方法：研究对象为2012年1月至2013年3月在广西医科大学第一附属医院门诊及住院治疗的甲亢患者110例,随机分为MMI治疗组58例,PTU治疗组52例。各组再根据病情分为轻、中、重3个亚组,分别给予不同的初始量。MMI治疗组病情轻度(MMI-1组,MMI初始剂量15mg/d)17例,中度(MMI-2组,20mg/d)9例,重度(MMI-3组,30mg/d)32例。PTU治疗组病情轻度(PTU-1组,PTU初始剂量150mg/d)13例,中度(PTU-2组,PTU200mg/d)8例,重度(PTU-3组,PTU300mg/d)31例。用药分为初治期、减量期和维持期。用药后观察时间≥3个月,观察项目为患者用药前后甲状腺功能及外周血白细胞总数、中性粒细胞的变化。结果：(一)用药后甲状腺功能的变化：(1)MMI治疗组与PTU治疗组比较,治疗后3个月FT3下降(5.87±2.71poml/L vs9.05±6.67poml/L)、FT4治疗后2个月(13.58±9.68poml/L vs19.65±12.79poml/L)和3个月(9.8±6.51poml/L vs16.91±9.86poml/L)下降,MMI组均明显大于PTU组,差异有统计学意义(all P<0.05)。(2)治疗后3个月,FT3、FT4均下降至正常的比率MMI组大于PTU组,差异有统计学意义(67.2%vs42.3%,P<0.05),其中,两组均有部分患者出现FT3、FT4下降低于正常参考值的下限,但两组间比较差异无统计学意义(25.6%vs18.2%,P>0.05)。对应的各亚组分析发现,仅MMI-3组与PTU-3组FT3、FT4均下降至正常的比率差异有统计学意义(65.6%vs35.5%,P<0.05),而其他对应的亚组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)MMI治疗组轻、中、重各亚组间比较,治疗后3个月FT3、FT4均下降至正常的比率(58.8%vs88.9%vs65.6%)差异无统计学意义(P>0.05)。与此类似,PTU治疗组各亚组间比较,治疗后3个月FT3、FT4均下降至正常的比率(46.2%vs62.5%vs35.5%)差异也无统计学意义(P>0.05)。(二)用药后外周血白细胞的变化：(1)在3个月观察期内,PTU治疗组出现白细胞减少10例(19.2%),未发生粒缺者。白细胞减少均出现在治疗的头2个月,其中头1个月8例,第2个月2例。白细胞减少的亚组分布为PTU-1组4例(白细胞总数和中性粒细胞均低者1例,单纯白细胞总数减少1例,单纯中性粒细胞减少2例),PTU-2组2例(均为中性粒细胞减少而白细胞总数正常),PTU-3组4例(白细胞总数和中性粒细胞同时减少者2例,中性粒细胞减少而白细胞总数正常者2例)；MMI治疗组出现白细胞减少3例(5.2%),其中头1个月1例,第2个月2例,均出现在MMI-3组,其中1例出现粒缺(发生在治疗后第34天,白细胞总数和中性粒细胞同时减少),其余2例仅中性粒细胞减少而白细胞总数正常。白细胞减少发生率比较PTU组明显大于MMI组,差异有统计学意义(19.2%vs5.2%,P<0.05)。(2)PTU治疗组与MMI治疗组各对应的亚组间白细胞减少发生率的比较：PTU-1组(4/13)白细胞减少比率明显大于MMI-1组(0/17)(P<0.05),而其他对应的各亚组间比较,其白细胞减少的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)(3)PTU治疗组出现白细胞减少发生率各亚组间比较差异无统计学意义(30.8%vs25.0%vs12.9%, P>0.05)。MMI治疗组出现白细胞减少发生率各亚组间比较差异无统计学意义(0%vs0%vs9.4%,P>0.05)。结论：1、大剂量的MMI (30mg/d)抗甲状腺作用较PTU(300mg/d)强。甲功恢复正常多数在3个月内,应加强监测甲功,尤其使用大剂量MMI时,适时减量,以免致甲减。2、与MMI相比,PTU更易引起白细胞降低,而且与剂量无关。但通常降低幅度不大,可在严密观察下继续治疗。3、应用大剂量MMI治疗时应加强血常规的监测,谨防发生粒细胞缺乏症。4、通过病情分级给予不同剂量的ATD个体化治疗后,无论是MMI治疗组还是PTU治疗组,组内三种剂量抗甲状腺的疗效无差异。该治疗方法有利于降低患者医疗成本。5、通过病情分级给予不同剂量的ATD个体化治疗后,无论是MMI治疗组还是PTU治疗组,各亚组出现白细胞降低的比率基本相同。该治疗方法是否能降低药物相关的副作用,因样本量小,有待临床进一步探讨。