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研究目的:应用微电极核团毁损术毁损帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)大鼠的腹侧苍白球(ventral pallidum, VP),观察其旋转行为的变化,检测术后脑内相关神经递质的改变及相应脑区的形态变化,以探讨“细胞刀”治疗 PD 疗效和可能机制。研究方法:成年 SD 大鼠 120 只,雌雄不拘,体重 200~300g。借助脑立体定位仪,用微量注射器向左侧黑质致密部(Substantia Nigra pars Compact,SNc)和中脑腹侧被盖区(Ventral Tegmental Area,VTA)注射 6-OHDA 溶液,术后向大鼠腹腔内注射阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱发动物向右侧旋转,制备 PD 模型。筛选出合格的模型,行微电极直流电 VP 核毁损术,毁损后每周进行一次阿朴吗啡腹腔注射诱导并记录其旋转行为,对比其 VP 毁损前后旋转行为变化。并分别在术后 1 周、2周、4 周、8 周处死,用 HE 和 Caspase-3 免疫组织化学染色,观察毁损前后 VP区细胞坏死及凋亡情况;TH 和 NADPH-d 染色观察 TH 阳性神经元和 NOS 神经元的变化;通过高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography ,HPLC)观察毁损后不同时间点相关脑区氨基酸类和单胺类神经递质的变化情况。结果:1. VP 毁损后,动物的旋转次数与自身毁损前及与模型对照组、假手术组相比明显减少(P<0.05);2. HE 染色显示 VP 毁损区中心有组织脱落,周围呈现均质红染,无细胞结构,外周有大量炎性细胞浸润;3.NADPH-d 结果表明:与正常大鼠相比,模型对照组纹状体区 NADPH 阳性神经元数量明显增加(P<0.05);而在 VP 毁损术后,毁损侧纹状体内 NADPH 阳性神经大幅度增加,与其它各组相比较均有显著差异(P<0.01);4.TH 染色显示:与正常大鼠相比 PD 大鼠黑质内 TH阳性神经元数量明显减少(P<0.01);VP 毁损后,与模型对照组及假手术组相比无差异(P>.05);5. Caspase-3 免疫组织化学显示:正常大鼠黑质及纹状体内没有观察到 Caspase-3 阳性神经元,PD 鼠黑质内有较多的 Caspase-3 阳性细胞,VP 毁损术后,其黑质内 Caspase-3 阳性神经元数量上没有变化(P>0.05),在 VP 毁损组毁损区周围 Caspase-3 阳性细胞显著增加,与模型对照组及假手术组相比有统计学意义(P<0.05);6.HPLC 检测各组大鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物和谷氨酸、γ-氨基丁酸,显示:①与正常组相比,PD 鼠 DA 含量显著下降(P<0.01);VP 毁损术后,DA 亦大幅下降,与模型对照组及假手术组相比有显著性差异(P<0.01)。 I<WP=5>中文摘要②PD 大鼠纹状体内谷氨酸比正常大鼠减少(P<0.05);与模型对照组相比,VP毁损术后谷氨酸量明显增加,在第二周时达高峰,以后逐渐下降,但仍高于模型对照组。③模型对照组 GABA 含量比正常组减少(P<0.05),VP 毁损术后第一周没有变化(P>.05),第二周开始升高(P<0.05),以后又呈逐渐下降,但也高于模型对照组。结论:1.VP 毁损术对 PD 大鼠的旋转行为有明显的改善作用。2.VP 毁损后对 PD大鼠纹状体内 DA 含量显著下降,而氨基酸在毁损后第二周时达高峰,以后逐渐下降,到两个月时仍旧高于未毁损组。3.微电极核团毁损术对 PD 症状有明显改善作用,其作用机理可能与苍白球受损后中断了其异常兴奋的传导,同时与产生大量的 NO 对纹状体产生进一步的长时间的损害以及兴奋性氨基酸的毒性作用、毁损区细胞的凋亡等有关。