目的:通过消肾方（黄连、水蛭、金樱子、芡实、赤芍、酒大黄、生姜等）干预糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease,DKD）大鼠,检测肾组织中诱导系膜细胞凋亡的内质网应激（ERS）相关的分子伴侣葡萄糖调节蛋白78（GRP-78）、活化转录因子6（ATF6）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的表达情况,探讨消肾方对DKD大鼠相关的作用和机制,丰富消肾方临床应用的理论依据,为中医药辨治DKD拓宽思路。方法:将雄性SD大鼠禁食、不禁水,12h后一次性大剂量（60 mg/kg）腹腔注射链脲佐菌素（STZ）以制备糖尿病动物模型。72 h后,血糖值≥16.7 mmol/L的大鼠视为模型制备成功。造模组大鼠完全随机分为5组:模型组,阳性组（氯沙坦钾组）,消肾方高、中、低剂量组。连续灌胃给药12周后,观测大鼠一般情况、肾脏系数,检测大鼠血糖、血脂、尿肌酐等生化指标,运用ELISA法测定肾组织中GRP-78、ATF6、CHOP、Bcl-2的表达情况。结果:1一般情况:与空白组相比,其余各组大鼠精神稍差,活动变缓,进食量增加,饮水量显著增加,小便量明显增加,被毛污浊,体重增长放缓、甚至停止生长。消肾方给药组症状缓解,高剂量组缓解最明显。2大鼠Ucr:模型组大鼠Ucr显著降低,与之相比,消肾方高、中剂量给药组大鼠Ucr明显升高。3肾脏系数:模型组大鼠肾脏系数明显增大,与之相比,消肾方给药组大鼠肾脏系数明显减小,高剂量组最为明显。4血液相关指标:与空白组相比,模型组大鼠的GLU、GHB、TG、CHOL均明显升高;与模型组相比,消肾方给药组大鼠GLU、GHB、TG、CHOL均有效降低,高剂量组效果最明显。5 ERS相关蛋白:与空白组相比,模型组大鼠肾组织中的GRP-78、ATF6、CHOP明显升高。与模型组相比,消肾方高剂量组大鼠肾组织中的GRP-78、ATF6、CHOP有效降低,消肾方高剂量组降低最明显。结论:1消肾方为治疗DKD的有效方剂,可改善DKD大鼠一般情况、降低肾脏系数、有效调节糖脂代谢、降低ERS相关蛋白的表达、保护肾功能,从而延缓DKD进展。2在DKD的进展中,ERS诱导的系膜细胞凋亡着重要作用,GRP-78、ATF6、CHOP等蛋白参与这一过程。3消肾方治疗DKD的作用机制可能是通过降低GRP-78、ATF6、CHOP等ERS相关蛋白的表达水平来抑制DKD大鼠肾脏系膜细胞凋亡所实现。由此可推断消肾方能通过抑制内质网应激介导的系膜细胞凋亡,其实是通过调控ATF6-CHOP-PUMA信号通路相关蛋白的表达实现的。