干扰素是一类多效性细胞因子，可分为三大类，Ⅰ型，Ⅱ型和Ⅲ型干扰素。Ⅰ型和Ⅲ型干扰素都有许多成员;不同于Ⅰ型或Ⅲ型干扰素，IFN-γ（interferon-γ，IFN-γ）是Ⅱ型干扰素家族中目前发现的唯一成员。在防御和免疫系统中IFN-γ具有多种生物功能，如抗病毒、抗菌、抗增殖和抗肿瘤活性。　　胞外信号调节激酶1和2（Extracellular signal-regulated kinases1 and2，ERK1/2），属于丝裂原活化的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPKs)家族，通过Ras依赖的Raf-MEK-MAPK信号通路发挥功能。丝裂原活化的蛋白激酶激酶(Mitogen-activated protein kinase kinase1 and2，MEK1/2)专一性地磷酸化ERK1/2，从而激活ERK1/2功能。ERK1/2涉及到不同的细胞过程，如细胞胚胎发生，细胞增殖，细胞分化和凋亡等。过表达或组成性激活ERK1/2信号传导途径可以导致数种癌症的发生。与此相反，抑制ERK1/2的活性可以诱导细胞周期阻滞和凋亡，从而显著抑制多种癌症和白血病细胞株的增殖。在体内，抑制ERK1/2显著性引起动物模型中移植肿瘤的消退。MEK1/2抑制剂已用于癌症治疗的临床试验中。　　虽然ERK1/2在免疫学和癌症生物学中的作用已得到了广泛的研究，并且一些MEK1/2抑制剂也已进行了临床应用，但是目前还不清楚MEK1/2抑制剂抗肿瘤的生物特性是否与其对IFN-γ表达的影响有关。我们先前的报道表明，激活肝X受体(Liver X receptor，LXR)，能够诱导IFN-γ产生，并证明对IFN-γ表达的诱导有助于抑制肿瘤生长。在此之前，我们的研究还表明，MEK1/2抑制剂可激活LXR靶基因的表达。因此，在本研究中，我们研究MEK1/2抑制剂（PD98059和U0126）对IFN-γ表达的调控作用，并进一步研究U0126抗肿瘤生成的作用是否与IFN-γ表达诱导相关。　　我们研究结果表明U0126能够提高移植Lewis肺癌(Lewis lung cancer，LLC1)肿瘤的野生型小鼠的无瘤率和成活率，并且抑制移植肿瘤的生长。然而，该保护功能在IFN-γ缺陷（IFN-γ-/-）小鼠中基本被阻断。细胞和分子水平上，MEK1/2抑制剂能够诱导IFN-γ mRNA和蛋白的表达，MEK1/2抑制剂通过诱导LXR表达和核转位从而增强“LXRE/核蛋白质”复合物的形成，进而活化IFN-γ启动子。另一方面，抑制LXR的表达能够阻断MEK1/2抑制剂对IFN-γ表达的诱导作用。此外，U0126还能够抑制致癌化学物质诱导的肺肿瘤形成，并且这种抑制作用与肺中增加的IFN-γ的表达相关联。　　综上所述，本研究表明，MEK1/2抑制剂以LXR依赖的方式诱导IFN-γ的表达，这种诱导与U0126抗肿瘤作用相关。