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目的:内分泌治疗已成为乳腺癌内科治疗的主要手段之一,但仅有33～50%的乳腺癌患者内分泌治疗有效,造成治疗失败的原因可能与癌组织局部高水平的雌激素有关。根据文献报道,肿瘤组织自身合成的雌激素是导致局部雌激素水平升高的重要原因,其对乳腺癌发生和发展的促进作用可能比外周血中的雌激素更为重要。类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)是乳腺癌组织局部合成雌激素的酶之一,且有望成为内分泌治疗的新靶点。本研究分别从mRNA和蛋白水平检测STS在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达情况,分析STS表达水平与患者年龄、月经状态、临床病理特征等的关系,揭示其在乳腺癌发生发展中的作用,为乳腺癌的内分泌治疗寻求新的思路和途径。方法:选取术前未行放疗、化疗及内分泌治疗的乳腺癌患者40例,取其术后肿瘤组织和距离肿瘤边缘5cm以上的乳腺组织,肿瘤原发病灶经病理诊断证实为乳腺癌组织,对照用乳腺组织经病理诊断证实为正常乳腺组织。应用逆转录聚合酶链反应及免疫组化方法检测乳腺癌组织及正常乳腺组织STS mRNA和蛋白的表达情况,分析两种组织间STS表达水平差异,及STS与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理分期、雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2等的关系。结果:1乳腺癌组织STS mRNA阳性率为67.5%(27/40),相对表达量平均数为0.4034,95%可信区间为0.2225～0.5844;正常乳腺组织mRNA阳性率为55%(22/40),相对表达量平均数为0.4208, 95%可信区间0.2203～0.6214。乳腺癌组织与正常乳腺组织中mRNA表达水平的差异无统计学意义(P=0.669)。2 STS蛋白阳性染色主要位于癌细胞或正常腺体上皮细胞的细胞质,间质组织未见染色。3例(7.5%)乳腺癌组织可见细胞核染色,其中浸润性导管癌、浸润性小叶癌、浸润性微乳头状腺癌各1例,正常乳腺上皮细胞未发现细胞核染色。乳腺癌组织STS阳性表达率为70.0 %,其中(+)占40.0%,(++)占20.0%,(+++)占10.0%;(-)占30.0%。正常乳腺组织STS阳性表达率42.5%,其中(+)占22.5%,(++)占15.0%,(+++)占5.0%;(-)占57.5%。乳腺癌组织STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织,差异具有统计学意义(P =0.028)。3在乳腺癌组织和正常乳腺组织中,STS mRNA与蛋白的表达均具有正相关性,其中乳腺癌组织Rs=0.564,P<0.001;正常乳腺组织Rs=0.382,P= 0.015。4患者年龄与乳腺癌组织或正常乳腺组织STS mRNA及蛋白的表达水平无相关性。5分层分析显示乳腺癌组织STS蛋白表达水平比正常乳腺组织升高主要集中在绝经前与病程较晚的患者中。绝经前患者乳腺癌组织STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织(P=0.049)。肿瘤>2cm患者中乳腺癌组织STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织(P=0.037)。淋巴结有转移患者中乳腺癌组织STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织(P=0.004)。病理分期Ⅱ/Ⅲ期患者中乳腺癌组织STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织(P =0.014)。而在绝经后、肿瘤肿瘤≤2.0cm、淋巴结无转移、病理分期Ⅰ期患者中癌组织STS蛋白表达水平比正常乳腺组织均无明显升高。各分层分析显示乳腺癌组织STS mRNA表达水平比正常乳腺组织无明显升高。6乳腺癌组织STS表达水平在绝经前后及不同病理特征中无明显差异。在浸润性导管癌与浸润性小叶癌、肿瘤≤2.0cm与肿瘤>2.0cm、淋巴结无转移与有转移以及Ⅰ期与Ⅱ/Ⅲ期患者中STS表达水平的差异均无统计学意义。乳腺癌组织STS mRNA及蛋白表达水平与雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2均无显著相关性。乳腺癌组织STS mRNA及蛋白表达水平在各受体阳性组与阴性组间均无明显差异。结论:1 STS蛋白主要位于乳腺癌细胞及正常乳腺上皮细胞的细胞质,间质组织未发现STS蛋白的表达。我们研究发现少数乳腺癌组织癌细胞的细胞核中可见STS蛋白的表达。2乳腺癌组织STS蛋白表达水平明显高于正常乳腺组织,其STS蛋白表达水平比正常乳腺组织升高主要集中在绝经前患者及病程较晚的患者中。而两种组织STS mRNA的表达水平无明显差异。3 STS mRNA与蛋白的表达水平在乳腺癌组织与正常乳腺组织中均成正相关性。4乳腺癌组织STS mRNA及蛋白的表达水平与ER、PR、Her-2的表达水平无相关性。在各受体阳性组与阴性组间STS mRNA及蛋白的表达水平均无明显差异。