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研究背景越来越多的证据支持负面的早期生活事件的暴露可导致神经发育方面永久性的改变,提高成年后一些精神疾病的易感性。物理或情感忽视,即操纵母婴间的相互作用,在低反应周期(第2至14日龄之间)分离母亲和幼崽,已作为负面的早期生活事件被广泛地应用于制作动物模型。这种模式是非常适合用来研究某些精神疾病的起源及其相关机制。目前多数神经精神疾病存在早期发展根源。已发现生后母婴分离(PMS)可引起类似抑郁反应和易冲动等异常行为及成年期动物的认知障碍。以往的研究业已表明PMS后一些神经递质系统(包括谷氨酸、多巴胺和5-羟色胺)的活性发生了改变。最近报道,PMS导致海马和额叶皮层的神经元密度显著减少,同时伴随未成年期大鼠突触可塑性的多种标记物下降。然而,无论是新分化的神经元的数量,还是PMS后新生细胞GABA能的命运都未在未成年期动物中进行研究。因为这些新出生的细胞在大脑中的整合能影响神经回路的功能。本课题主要研究PMS对大鼠以下3方面的影响：1)探索性活动和焦虑相关的行为；2)细胞增殖、分化,新生细胞的生存状况；3)未成年期动物L5皮层锥体神经元的Tonic GABA电流变化,旨在探讨一些精神疾病的发育起源及其相关机制。方法P2-P15制备PMS动物模型,设对照组；MS1h组(子鼠每天离母1小时),MS3h组(子鼠每天离母3小时)。在MS暴露结束后所有的动物获得了连续5天腹腔内注射50毫克／千克的BrdU。P31-54分别进行包括旷场试验、高架十字迷宫实验、糖水消耗实验、强迫游泳实验。收集不同日龄脑片标本,免疫组化染色,激光共聚焦检测,对L1皮层、侧脑室壁的脑室下层(SVZ)和海马齿状回(DG)区Ki-67／BrdU和GAD-67/BrdU阳性共标记的细胞进行计数。为了检测PMS后Tonic GABA电流的变化,我们做了PMS后两个年龄段的L5皮层锥体细胞的全细胞电压钳记录：未成年(P7-10)和成年(P30-35)。结果PMS能够改变旷场试验和高架十字迷宫测试中探索性活动和焦虑行为。其次,PMS能增加成年大鼠大脑SVZ、L1皮层和海马DG区的细胞增殖。此外,PMS能促进新生的细胞分化为GABA能神经元；还能促使PMS后新生并在成年期仍生存的神经细胞,维持GABA能神经元比例在较高水平。最后,PMS可以增强P7-10、P30-35的L5皮层锥体细胞的Tonic GABA电流。结论新生GABA能神经元和低GABA浓度激活的Tonic GABA电流,主宰新皮质锥体细胞GABA能传输,可能在PMS后儿童某些精神疾病的发展中发挥关键作用。