金黄色葡萄球菌是常见的食源性致病菌,近年来不断出现的新型耐药菌株是对食品安全领域的一大挑战。溶葡球菌酶是一种可高效杀灭金黄色葡萄球菌普通菌株及耐药菌株的肽聚糖水解酶,但是研究发现金黄色葡萄球菌可依赖特定生长阶段耐受溶葡球菌酶的现象。这一现象与壁磷壁酸有关,壁磷壁酸缺陷型菌株在不同生长阶段始终对溶葡球菌酶高度敏感。进一步研究发现,指数后期的金黄色葡萄球菌含有更多的壁磷壁酸。为探究这一生理特征变化的调控机制,本研究通过转录组测序技术比对金黄色葡萄球菌不同生长阶段的转录本信息,经过差异基因筛选、GO富集、KEGG富集等分析手段,找到58个可能参与壁磷壁酸合成与代谢途径的调控因子,涉及两组分调节系统SaeS/R、MarR家族转录调控因子、磷酸ABC转运蛋白基因簇等。为进一步了解与菌体耐受溶葡球菌酶相关的其它因素,本研究分析了细胞壁其它组分以及生物被膜的合成通路随菌体生长阶段的变化,发现在金黄色葡萄球菌的生长后期,肽聚糖合成减缓,乙酰化修饰增强;与生物被膜形成相关的多种黏附因子、粘附蛋白、致病毒力蛋白的合成量显著升高。这些变化可能阻碍溶葡球菌酶与肽聚糖的结合。此外,膜磷壁酸、赖氨酰磷脂酰甘油和荚膜多糖在菌体生长后期带有更多负电荷,可能与生理条件下带正电的溶葡球菌酶发生结合,阻止溶葡球菌酶对肽聚糖进行水解。本文着力于探讨金黄色葡萄球菌依赖生长阶段耐受溶葡球菌酶的问题,分析了金黄色葡萄球菌在生长过程中生理生化特征的动态变化,以及壁磷壁酸和其他可能参与菌株耐受溶葡球菌酶机制的细胞表面主要组分的合成与代谢通路调节变化,为耐药性的抑制及高效抗菌剂的开发提供理论支持和参考。