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玉米赤霉烯酮（Zearalenone, ZEA）是一种植物雌激素，属于生物“二羟基苯甲酸内酯”（Resorcylic acid lactones, RALs）家族的主要成员。ZEA广泛分布于许多重要农作物、饲料及食品类商品中。ZEA作为一种外源性雌激素样霉菌毒素，对雌激素受体表现出很高的亲和力。其在体内可被羟基化，并快速代谢为α-玉米赤霉烯醇（α-Zearalenol, α-ZOL）和β-玉米赤霉烯醇（β-Zearalenol, β-ZOL），使其类雌激素作用显著增强。研究表明，ZEA及其代谢产物存在于生物系统，不仅导致动物繁殖障碍，也可引起人类的高雌激素综合征等疾病，对人畜造成严重的损害。尽管目前对玉米赤霉烯酮毒性及其作用机制已做了大量的研究，证实ZEA对卵巢具有毒性作用。但由于ZEA在体内的代谢复杂，并与其他物质交互作用，关于其介导卵巢颗粒细胞毒性的作用机制及引起细胞凋亡的信号通路尚待更全面深入的研究。本研究从卵巢颗粒细胞凋亡的角度，通过检测ZEA中毒大鼠卵巢颗粒细胞凋亡死亡受体通路相关蛋白（Fas、FasL、FADD、Caspase-10）的变化，探讨卵巢颗粒细胞凋亡的信号通路途径，进一步研究ZEA的致毒机制。研究内容与结果如下：1．36只8周龄雌性SD大鼠随机分为试验组和对照组，腹腔注射5mg/kg玉米赤霉烯酮玉米油溶液，对照组注射等剂量玉米油溶液。两组在注射后6h、12h、18h、24h、36h、48h各处死3只，取出卵巢组织固定。HE染色病理组织观察结果表明：试验组大鼠卵巢充血，组织间隙可见大量红细胞，颗粒细胞排列疏松；透射电镜结果表明：卵巢颗粒细胞损伤，部分出现凋亡特征性变化；免疫组化SP法检测结果显示：①试验组Fas在各时间点表达量均显著高于对照组，且在18h时表达量显著升高（p<0.01），之后逐渐下降；②试验组FasL表达量显著提高，与对照组比较差异显著（p<0.05）。在18h和24h表达量显著上调；③试验组FADD蛋白高表达，6h表达量达到峰值，平均光密度值为0.2953±0.0096，之后逐渐下降；④试验组Caspase-10蛋白在各时间点表达量较对照组明显升高，具有统计学意义（p<0.05）。蛋白表达量呈动态变化，在12h和36h各出现一个表达高峰。2．以原代培养的猪卵巢颗粒细胞为模型，设立玉米赤霉烯酮对照组（0μg/mL）及高（80μg/mL）、中（20μg/mL、40μg/mL）低（0.2μg/mL、2μg/mL）剂量组，比较不同浓度玉米赤霉烯酮对猪卵巢颗粒细胞的影响。形态学观察发现：随着玉米赤霉烯酮浓度的增加，颗粒细胞呈散在生长，体积缩小变圆，数量减少。在高剂量组（80μg/mL）中，76.96%细胞都已脱壁死亡；MTT法表明：玉米赤霉烯酮对卵巢颗粒细胞具有生长抑制作用；免疫荧光结果显示：随药物浓度的增加，细胞凋亡率逐渐升高，高浓度组细胞增值率仅为1.01%左右；Western-blot检测结果表明：在ZEA处理组中，Fas、FasL、FADD、Caspase-10的表达量均明显上调，且存在浓度-效应关系。研究表明，玉米赤霉烯酮能诱导卵巢颗粒细胞凋亡，并显著上调Fas、FasL、FADD、Caspase-10的表达。说明玉米赤霉烯酮可激活Fas、FasL、FADD、Caspase-10蛋白的表达，并可通过死亡受体通路介导卵巢颗粒细胞发生凋亡。本研究为进一步探讨玉米赤霉烯酮卵巢毒性机制提供科学依据。