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1.研究背景及目的肠道病毒EV71型(Enterovirus 71,EV71)感染可引发婴幼儿手足口病(hand-foot and mouth disease:HFMD),严重者伴有中枢神经系统疾病、心肺衰竭,甚至死亡,成为继脊髓灰质炎病毒后最重要的中枢神经毒性病原体之一。EV71感染已成为全球公共健康的新威胁。因而,深入研究EV71为何引发中枢神经等多器官感染以及引起肺损伤、产生肺病变的机制具有重要意义。本研究首先检测人体EV71病毒受体,探讨人各组织器官EV71受体的分布特点,为EV71病毒直接感染人提供分子学依据；同时,观察和检测EV71感染死亡患儿尸解标本的病理变化和病毒抗原,探究感染EV71重症婴幼儿的病理特点和病毒抗原的分布情况,进而阐明EV71感染多组织器官特别是感染的靶细胞以及EV71引起肺损伤、产生肺病变的可能机制。2.方法2.1应用免疫组化法检测人体各组织器官中EV71病毒受体PSGL-1、 SCARB2的分布情况。2.2采用常规HE染色及普通光学显微镜观察法,对11例EV71感染死亡患儿的组织标本进行病理学观察。2.3应用免疫组织化学法检测和观察EV71感染死亡患儿全身各组织器官病毒抗原的分布。3.结果3.1 EV71病毒受体分布情况中枢神经、呼吸道、消化道均表达PSGL-1、SCARB2受体。PSGL-1在人体中枢神经尤其是脑干组织中呈高密度分布,在呼吸道中主要分布于喉部、气管、支气管、细支气管和肺泡上皮细胞(p<0.05),消化系统中肠道组织的粘膜上皮细胞和腺体细胞也有分布。SCARB2受体也主要分布于中枢神经、呼吸道以及肠道组织中。3.2儿童感染EV71病毒致重症手足口病后各组织器官病理特点中枢神经系统出现以脑干为主的多部位脑炎,表现为脑组织神经元变性、坏死和软化灶形成、噬神经现象、血管套、脑实质内单核巨噬细胞/小胶质细胞弥漫或结节状增生。呼吸系统表现为喉、气管、支气管和细支气管炎症,肺泡间隔增宽伴炎性细胞浸润,肺淤血、肺水肿及肺出血。肠道组织病理学的变化,包括肠壁变薄,肠粘膜充血、糜烂、炎性细胞浸润和粘膜下淋巴滤泡增生。3.3患者各组织器官EV71病毒抗原分布情况中枢神经系统显示神经细胞和胶质细胞阳性,以脑干为甚,其次为大脑和小脑,提示神经细胞和小胶质细胞是其攻击的主要靶细胞。呼吸系统中喉、气管、支气管和细支气管粘膜上皮细胞阳性,部分病例肺泡细胞阳性,提示呼吸道上皮细胞也是EV71攻击的靶细胞。肠道粘膜上皮细胞EV71抗原检测亦呈阳性。4.结论4.1中枢神经、呼吸道和消化道均表达EV71病毒受体PSGL-1和SCARB2,提示中枢神经系统、呼吸系统、消化系统是EV71病毒感染的靶器官。4.2感染EV71重症病例属全身病毒感染性疾病,其主要累及中枢神经系统、呼吸系统和消化系统等。4.3结合EV71病毒受体分布特点、EV71感染死亡患儿的病理变化以及病毒抗原分布特点,感染EV71重症病例属全身病毒感染性疾病,其主要累及中枢神经系统和呼吸系统等,脑干和呼吸道是其攻击的主要靶器官。4.4 EV71引起的肺损伤,除神经源性外,病毒也可从上呼吸道蔓延至肺泡组织或病毒直接感染肺泡细胞所致。