二甲双胍联合利拉鲁肽治疗超重及肥胖多囊卵巢综合征的临床疗效观察及机制探讨

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:A467329555
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目的多囊卵巢综合征患者(polycystic ovary syndrome,PCOS)主要临床症状表现为高雄激素血症、月经紊乱、排卵障碍、胰岛素抵抗等其他代谢异常表现。其中超重和肥胖比例高,约30-80%,且代谢异常发生率明显高于正常体重的多嚢卵巢综合征患者,因此,超重及肥胖多囊卵巢综合征的患者的治疗及生活质量的提高成为关注热点。对于PCOS患者,体重减轻5%-10%可明显改善代谢紊乱、规律月经周期、促进排卵。利拉鲁肽作为胰高血糖血糖样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1 RA)之一,可通过中枢抑制食欲、减少肠道碳水化合物的吸收,有较为理想的减重效果。研究显示,二甲双胍单药治疗的减肥效果不及联合治疗。本研究通过评估二甲双胍联合利拉鲁肽对超重及肥胖PCOS患者的临床治疗效果,为超重PCOS患者提供更有效的治疗方案。方法收集2017年7月至2021年4月经我院内分泌科门诊收治30例超重或肥胖型PCOS患者作为研究对象,给予二甲双胍联合利拉鲁肽方案治疗12周,采集治疗前后体格测量相关指标、糖代谢相关指标、脂代谢相关指标、炎症指标、性激素指标、月经周期及卵巢形态变化。结果(1)临床资料比较PCOS患者的体质量、BMI(Body Mass Index)、腰围、腰臀比等测量指标与治疗前相比有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),血压测量提示收缩压、舒张压较治疗前无明显变化。(2)月经周期、优势卵泡及卵巢形态比较PCOS患者经治疗后,出现优势卵泡恢复,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,月经稀发人数减少,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢多囊样改变较前减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)糖代谢相关指标比较经治疗后,PCOS患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素较前下降明显,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素释放试验结果提示各时间段胰岛素水平:30min、60min、120min、180min血清浓度较前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);HOMA-IR较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)性激素水平测试比较PCOS患者经治疗后的促黄体生成素、LH/FSH、泌乳素较前下降,差异有统计学意义(P<0.05);睾酮、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮、性激素结合球蛋白、游离睾酮指数、雌二醇、孕激素较前无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)炎症相关指标比较治疗后PCOS患者的C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均较前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);白介素-8(IL-8)、白细胞(WBC)较前变化不大,无统计学差异(P>0.05)(6)血脂相关指标比较经治疗后,PCOS患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均较前显著降低,差异存在统计学差异(P<0.05);高密度脂蛋白(HDL)较前无明显变化,差异无统计学差异(P>0.05)。结论二甲双胍联合利拉鲁肽可改善超重及肥胖PCOS患者的月经周期、卵巢多囊样改变,恢复优势卵泡,同时改善性激素水平和恢复生殖功能;可改善超重及肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱,降低炎症水平。目的血浆微纤丝相关蛋白(microfibrillar associated protein 5,MFAP5)是一种新型微纤维蛋白,由于其具有促血管生成作用而在肿瘤研究领域有较高讨论热度[1]。近年来发现在脂肪组织中MFAP5表达升高,且MFAP5与其家族分子MAGP1皆与肥胖及代谢疾病相关[2],可参与脂肪相关慢性炎症反应,但其与PCOS疾病的联系尚未有相关报道。本研究通过分析经二甲双胍联合利拉鲁肽治疗23例PCOS患者的MFAP5水平与PCOS糖脂代谢指标的相关性,探讨MFAP5在PCOS发生发展中的作用,为疾病的治疗及预后提供新思路。方法收集23例就诊于我院超重或肥胖型PCOS患者,且既往已经予以二甲双胍利拉鲁肽方案治疗12周。根据体质量指数(BMI)将受试者分为肥胖组(n=12)和超重组(n=11)两个亚组,采集两组治疗前后体格测量指标、代谢及炎症相关指标和性激素水平,使用ELISA法检测血浆MFAP5水平。结果(1)经12周的治疗后,两组患者临床测量指标、炎症、糖脂代谢指标、性激素水平、生殖卵巢功能均有改善(P<0.05)。(2)所有患者的相关性分析提示:所有患者血浆MFAP5水平变化值与体质量(r=0.520,P=0.011)、BMI(r=0.469,P=0.024)、腰围(r=0.634,P=0.001)、臀围(r=0.587,P=0.001)、空腹胰岛素(r=0.602,P=0.002)、甘油三酯(r=0.556,P=0.002)的变化值呈正相关。(3)亚组相关性分析提示:超重组血浆MFAP5水平变化值与糖脂代谢相关指标:胰岛素释放试验180 min胰岛素(r=0.656,P=0.021)、HOMA-IR(r=0.497,P=0.012)、甘油三酯(r=0.595,P=0.041),性激素水平:促黄体生成素(r=0.468,P=0.042)的变化值呈正相关。结论MFAP5的血浆水平变化可能参与二甲双胍联合利拉鲁肽改善超重及肥胖PCOS患者糖脂代谢及性激素紊乱的相关机制,MFAP5可能在治疗过程中发挥重要作用,反映超重及肥胖PCOS患者的糖脂代谢水平变化,可能作为超重及肥胖PCOS患者治疗效果的可靠监测指标的参考标志物。
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