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【研究目的】1.研究孕早期未治疗的亚临床甲状腺功能减退（SCH）、单纯低甲状腺素血症（IMH）、单纯甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性与胎儿生长和妊娠结局的关联,以及分析不同的促甲状腺激素（TSH）参考范围上限对SCH与胎儿生长和妊娠结局关联的影响;2.研究孕早期SCH妇女进行左旋甲状腺素（LT4）治疗对胎儿生长和妊娠结局的作用,以及分析不同的TSH参考范围上限的影响。【对象和方法】1.孕早期甲状腺疾病与胎儿生长和妊娠结局的关联:采用出生队列研究设计,根据纳入和排除标准,选取末次月经在2016年5月至2019年4月之间且在北京市通州区妇幼保健院分娩的17284名孕妇。通过医院的电子信息系统,收集研究对象的资料。首先以TSH水平2.5m IU/L作为TSH参考范围上限诊断SCH,按照诊断的甲状腺疾病、TPOAb状态以及LT4治疗与否进行分组,分别为SCH伴TPOAb阳性未治疗组（n=112）、SCH伴TPOAb阴性未治疗组（n=366）、IMH未治疗组（n=360）、单纯TPOAb阳性未治疗组（n=1654）,参照组为甲状腺功能正常组（n=14792）,分析甲状腺疾病与胎儿生长和妊娠结局的关联。再以研究人群TSH特异性参考范围上限2.9m IU/L为TSH参考范围上限,分析不同类型的SCH与胎儿生长和妊娠结局的关联。采用广义估计方程,分析甲状腺疾病与多次重复测量的胎儿生长结局的关联。采用广义线性模型或修正泊松回归模型,分析甲状腺疾病与不同孕周胎儿生长结局以及妊娠结局的关联。2.孕早期SCH治疗对胎儿生长和妊娠结局的作用:采用出生队列研究设计,根据纳入和排除标准,选取末次月经在2016年5月至2019年4月之间且在北京市通州区妇幼保健院分娩的15883名孕妇。首先以TSH水平2.5m IU/L作为TSH参考范围上限诊断SCH,按照TPOAb状态以及LT4治疗与否进行分组,分别为SCH伴TPOAb阳性治疗组（n=255）、SCH伴TPOAb阳性未治疗组（n=112）、SCH伴TPOAb阴性治疗组（n=358）、SCH伴TPOAb阴性未治疗组（n=366）和甲状腺功能正常组（n=14792）,分析治疗对胎儿生长和妊娠结局的作用。再以研究人群TSH特异性参考范围上限2.9m IU/L为TSH参考范围上限,分析不同类型的SCH治疗对胎儿生长和妊娠结局的作用。采用广义估计方程,分析LT4治疗对多次重复测量的胎儿生长结局指标的作用。采用广义线性模型或修正泊松回归模型,分析LT4治疗对妊娠结局的作用。3.两部分内容均采用的统计分析方法:采用基于位置、尺度、形状参数的广义加性模型,校正胎龄及性别并计算超声测量胎儿生长指标Z评分[包括预测胎儿体重（EFW）、腹围（AC）、双顶径（BPD）、股骨长（FL）、头围（HC）]及出生体重Z评分。本研究的结局包括胎儿生长结局（EFW、AC、BPD、HC和FL的Z评分和胎儿生长受限）和妊娠结局（妊娠期糖尿病、羊水过少、出生体重Z评分、早产、巨大儿、低出生体重儿、大于胎龄儿、小于胎龄儿）。【结果】1.孕早期甲状腺疾病与胎儿生长和妊娠结局的关联（1）孕早期甲状腺疾病与胎儿生长的关联当以2.5m IU/L为TSH参考范围上限时,SCH（2.5＜TSH＜10.0m IU/L）未治疗组与胎儿生长的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。当以2.9m IU/L为TSH参考范围上限时,SCH2（2.9＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阳性未治疗组FL的Z评分比甲状腺功能正常组低0.254（95%CI:-0.499,-0.010,P=0.041）,其他SCH未治疗组与胎儿生长的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。IMH未治疗组与胎儿生长指标的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。单纯TPOAb阳性未治疗组BPD的Z评分比甲状腺功能正常组高0.054（95%CI:0.011,0.097,P=0.013）,与其他胎儿生长指标的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。（2）孕早期甲状腺疾病与妊娠结局的关联当以2.5m IU/L为TSH参考范围上限时,SCH（2.5＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性未治疗组增加妊娠期糖尿病的风险（RR=1.16,95%CI:1.00,1.33,P=0.043）,与其他妊娠结局的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。当以2.9m IU/L为TSH参考范围上限时,SCH1（2.5＜TSH≤2.9m IU/L）伴TPOAb阴性未治疗组与妊娠结局的关联没有统计学意义（P均＞0.05）;SCH2（2.9＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性未治疗组增加妊娠期糖尿病的风险（RR=1.39,95%CI:1.11,1.74,P=0.004）,与其他妊娠结局的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。IMH未治疗组和单纯TPOAb阳性未治疗组与妊娠结局的关联没有统计学意义（P均＞0.05）。2、孕早期SCH治疗对胎儿生长和妊娠结局的作用（1）孕早期SCH治疗对胎儿生长的作用当以2.5m IU/L或2.9m IU/L为参考范围上限时,SCH伴TPOAb阳性治疗组与甲状腺功能正常组和未治疗组胎儿生长的差异均没有统计学意义（P均＞0.05）。当以2.5m IU/L为TSH参考范围上限时,与甲状腺功能正常组相比,SCH（2.5＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组EFW的Z评分比甲状腺功能正常组低0.094（95%CI:-0.184,-0.003,P=0.042）、FL的Z评分比甲状腺功能正常组低0.128（95%CI:-0.220,-0.036,P=0.006）、FGR的风险高（RR=1.47,95%CI:1.08,2.01,P=0.015）,其他胎儿生长指标的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。与未治疗组相比,SCH伴TPOAb阴性治疗组与未治疗组胎儿生长各项指标的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。当以2.9m IU/L为TSH参考范围上限时,与甲状腺功能正常组相比,SCH1（2.5＜TSH≤2.9m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组BPD的Z评分比甲状腺功能正常组低0.194（95%CI:-0.385,-0.003,P=0.046）、HC的Z评分比甲状腺功能组正常组低0.222（95%CI:-0.417,-0.026,P=0.027）,SCH2（2.9＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组FL的Z评分比甲状腺功能正常组低0.153（95%CI:-0.256,-0.049,P=0.004）、FGR的风险高（RR=1.45,95%CI:1.01,2.09,P=0.045）。与未治疗组相比,SCH1（2.5＜TSH≤2.9m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组BPD的Z评分比未治疗组低0.215（95%CI:-0.426,-0.003,P=0.047）、HC的Z评分比未治疗组低0.250（95%CI:-0.467,-0.032,P=0.024）,SCH2伴TPOAb阴性治疗组与未治疗组胎儿生长各项指标的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。（2）孕早期SCH治疗对妊娠结局的作用当以2.5m IU/L为TSH参考范围上限时,与甲状腺功能正常组相比,SCH（2.5＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组降低妊娠期糖尿病的风险（RR=0.83,95%CI:0.69,0.99,P=0.043）、增加低出生体重儿的风险（RR=1.78,95%CI:1.10,2.87,P=0.018）,其他妊娠结局的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。与未治疗组相比,SCH（2.5＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组降低妊娠期糖尿病的风险（RR=0.71,95%CI:0.55,0.92,P=0.009）,其他妊娠结局的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。当以2.9m IU/L为TSH参考范围上限时,SCH1（2.5＜TSH≤2.9m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组与甲状腺功能正常组和未治疗组妊娠结局的差异均没有统计学意义（P均＞0.05）。与甲状腺功能正常组相比,SCH2（2.9＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组降低妊娠期糖尿病的风险（RR=0.77,95%CI:0.62,0.96,P=0.018）、增加低出生体重儿的风险（RR=1.80,95%CI:1.05,3.09,P=0.032）,其他妊娠结局的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。与未治疗组相比,SCH2（2.9＜TSH＜10.0m IU/L）伴TPOAb阴性治疗组降低妊娠期糖尿病的风险（RR=0.55,95%CI:0.40,0.76,P＜0.001）、增加小于胎龄儿的风险（RR=3.65,95%CI:1.01,13.26,P=0.049）,其他妊娠结局的差异没有统计学意义（P均＞0.05）。【结论】SCH未治疗组与胎儿生长和妊娠结局存在关联,且主要在TSH高于妊娠期特异性参考范围上限的SCH2亚组中。孕早期使用2.5m IU/L作为参考范围上限可能导致较多甲状腺功能正常的孕妇被误诊为SCH,从而带来过度治疗的风险,提示不同地区或机构应建立人群妊娠期特异性血清TSH和FT4参考范围。对TSH低于妊娠期特异性参考范围上限的SCH1伴TPOAb阴性孕妇进行LT4治疗降低胎儿BPD和HC的Z评分,为2019年中国指南推荐的对此类孕妇不进行LT4治疗提供新的证据。本研究结果为阐明甲状腺疾病对胎儿生长和妊娠结局的影响以及LT4治疗的作用提供循证医学证据,为孕早期甲状腺疾病的治疗提供科学依据。