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目的： 目前在国内外的研究中，关于脑缺血再灌注（Ischemia/Reperfusion，I/R）损伤中Caveolin-1蛋白的表达情况及其对血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB）的作用存在矛盾的结论。在本研究中，我们用线栓法构建大鼠的中动脉缺血再灌注(Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO)模型并使用不同剂量HMG-COA还原酶抑制剂-辛伐他汀下调Caveolin-1的表达来研究被不同程度抑制的Caveolin-1对BBB的作用。 方法： 将140只雄眭Sprague-Dawley(SD)大鼠，分成高(10mg/kg/d)、中（6mg/kg/d）、低（3mg/kg/d）剂量的辛伐他汀预处理组，同等剂量生理盐水缺血组及假手术组。给药组及生理盐水组连续灌胃给药7天，最后一次灌胃3h后使用线拴法建立MCAO模型，缺血2h后抽出线栓再灌注，假手术组不给预处理且仅截扎颈外动脉。所有组别手术24h后进行神经功能评分，取脑分别进行TTC染色检测脑梗死体积、干湿重法测量脑含水量、分光光度计测OD值测量伊文思蓝渗出、免疫组化法及蛋白印记杂交(Western blot)检测Caveolin-1的表达。 另取10只雄性SD大鼠，在建立MCAO模型缺血2h抽出线栓再灌注后，别于24h，48h，72h及1周取材（各时间段2只），0h组为假手术组，Western blot检测Caveolin-1的表达情况，并绘制时间表达曲线。 结果： 1、神经功能评分结果显示全部辛伐他汀预处理组明显优于生理盐水组(p＜0.05); 2、TTC染色结果所有低剂量及中剂量的预处理给药组梗死体积百分比明显小于生理盐水缺血组(p＜0.01)，高剂量组未见优势，各剂量预处理组间两两比较低及中剂量组梗死体积均小于高剂量组(p＜0.05); 3、干湿重百分率测定全部预处理组湿重明显小于生理盐水缺血组(p＜0.05)，且各预处理组间两两比较发现中剂量组湿重小于高剂量组(p＜0.05); 4、分光光度计测伊文思蓝渗透OD值结果各给药组伊文思蓝渗透水平均低于生理盐水缺血组(p＜0.05)，各预处理组两两比较低剂量组优于中及高剂量组(p＜0.05)且中剂量组优于高剂量组(p＜0.05); 5、Western Blot使用目的条带与内参GAPDH灰度的比值做定量分析，结果显示各预处理组Caveolin-1表达水平均低于生理盐水缺血组(p＜0.05)，生理盐水缺血组Caveolin-1水平明显高于假手术组，各给药组两两比较发现随剂量增加Caveolin-1被降低水平增加，即低剂量＜中剂量(p＜0.05)和中剂量低于高剂量(p＜0.05)，各预处理组与假手术组分别对比结果Caveolin-1表达水平均降低(p＜0.05); 6、免疫组化示Caveolin-1蛋白在各组大鼠脑组织中均沿微血管阳性表达，免疫组化染色半定量测量分布于血管内皮的Caveolin-1表达，与Western Blot分析结果大概一致，全部预处理组表达水平均低于与生理盐水缺血组(p＜0.05)，各剂量给药组两两比较，高及中剂量组少于低剂量(p＜0.05)，中与高剂量之间无统计学意义(p＞0.05)。 7、多时间段Western Blot检测结果示:在SD大鼠脑缺血2h再灌注后Caveolin-1表达量增加，48h达高峰后Caveolin-1表达水平开始下降。 结论： 大鼠MCAO缺血2h再灌注模型中Caveolin-1蛋白的表达量会增加;辛伐他汀的预处理可以有效的抑制Caveolin-1的表达;适当剂量辛伐他汀可以通过抑制Caveolin-1表达保护血脑屏障完整，但过高或过低水平Caveolin-1蛋白都会破坏血脑屏障增大梗死的体积。