前列腺癌抗原-1在前列腺癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

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前列腺癌(PCa)是危害老年男性的主要泌尿生殖系统恶性肿瘤之一,欧美国家老年男性发病率极高,近几年在我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势。前列腺癌的发病机理及其发生、发展的分子生物学基础至今不甚明了。随着人们对前列腺癌相关的分子标志物及其表达产物的不断深入研究,发现了许多与前列腺癌的发生发展相关的蛋白及其表达产物。前列腺癌抗原1是利用荧光差异显示分析技术克隆出的一种新的肿瘤基因,其与前列腺癌的发生、发展有密切关系。Ki-67是目前公认的评价细胞增殖活性的指标之一,在病理诊断中应用最为广泛。Ki-67的阳性程度可直接反映细胞DNA复制的活跃程度,可作为研究细胞增殖状态的一项重要指标。本实验采用RT-PCR的方法从1nRNA水平研究PCA-1基因mRNA在前列腺癌中的表达;应用免疫组化技术研究Ki-67在前列腺癌中的表达,从而分析前列腺癌组织中PCA-1的表达与肿瘤细胞增殖活性的关系。目的:探讨前列腺癌组织中PCA-1的表达与肿瘤细胞增殖活性的关系,为前列腺癌的早期诊断及治疗提供实验依据。方法:收集郑州大学第一附属医院2011年1月至2012年5月前列腺癌患者的病理组织标本153例,年龄55-82岁,中位年龄69岁。依照Gleason评分标准,高、中分化癌(2-7分)93例,低分化癌(8-10分)60例;按WHO的TNM标准,T1+T2、T3+T4期分别为63例与90例。患者术前均未接受化疗和激素治疗。前列腺增生组织标本135例,年龄59-80岁,中位年龄66岁。所有组织标本均经组织病理学确诊。检测组织中PCA-1mRNA以及Ki-67抗原在153例前列腺癌组织及135例BPH组织中的表达。统计分析采用SPSS17.0软件对数据进行处理,a=0.05作为差异具有统计学意义的检验标准。结果:1.在153例前列腺癌组织中,有138例PCA-1mRNA呈阳性表达(90.2%),在135例BPH中,有9例PCA-1mRNA呈阳性表达(6.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。PCA-1mRNA的表达随着肿瘤分化程度的降低而增高,在Gleason评分2-7分的高分化组与8-10分的低分化组的表达率分别为86.0%和96.7%,差异有统计学意义(P=0.001)。PCA-1mRNA在PCa中的表达随着肿瘤临床病理分期的增加而增加,在T1-T2和T3-T4期肿瘤中的表达率分别为79.4%和97.8%,差异有统计学意义(P=0.002)。2.前列腺癌组织中Ki-67蛋白表达的阳性信号主要定位于癌细胞核,表现为细胞核呈棕黄色或黄色。135例前列腺癌组织中,114例Ki-67蛋白呈阳性表达,表达率为74.5%,135例BPH组织中,有24例Ki-67蛋白呈阳性表达,表达率为17.8%。Ki-67蛋白在前列腺癌中的表达明显高于BPH组织中,两者之间差异有统计学意义(P<0.001)。Ki-67蛋白的表达随着肿瘤分化程度的降低而增高,在Gleason评分2-7分的高分化组与8-10分的低分化组的表达率分别为67.7%和85.0%,两者之间差异有统计学意义(P=00.017)。Ki-67蛋白在前列腺癌中的表达随着肿瘤临床病理分期的增加而增加,在T1-T2和T3-T4中的表达率分别为61.9%和83.3%,两者之间差异有统计学意义(P=0.003)。3.153例前列腺癌组织中PCA-1mRNA与Ki-67蛋白共阳性110例,共阴性11例,PCA-1mRNA阳性表达,Ki-67阴性表达的28例,PCA-1mRNA阴性表达,Ki-67蛋白阳性的4例。二者在前列腺癌中的表达呈正相关(P<0.001)。结论:1.PCA-1mRNA的表达与前列腺癌的病理分期及肿瘤分化程度相关,晚期前列腺癌中的表达高于早期前列腺癌中的表达,低分化前列腺癌中的表达高于高分化前列腺癌的。提示PCA-1mRNA与前列腺癌的恶性程度相关。2.前列腺癌组织中,PCA-1mRNA的表达与Ki-67蛋白的表达呈正相关,提示PCA-1mRNA的表达是可能是通过增加肿瘤细胞的增殖活性来促进前列腺癌的恶性进展的。
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