论文部分内容阅读
本文主要研究一些结构重要的手性杂环化合物和非天然手性氨基酸的不对称合成方法,主要分为两大部分:1.基于Rh(Ⅰ)-手性硫烯配体催化体系的优化,实现了芳基硼试剂对酯基取代六元环状磺酰酮亚胺、吲哚甲醛和硝基烯烃的不对称加成反应,成功构建了手性α,α-二取代α-氨基酸衍生物、手性吲哚仲醇类化合物和手性2,2-二取代硝基化合物;2.基于Rh(Ⅰ)-手性[2.2.2]双烯配体催化体系的优化,实现了芳基硼酸对β-氨烷基丙烯酸酯的不对称1,4-加成反应,成功构建了手性β/γ/δ-氨基酸酯。 1.Rh(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的酯基取代六元环状磺酰酮亚胺的不对称加成研究 手性α,α-二取代α-氨基酸一类重要的生物分子骨架,是许多药物和天然产物的重要结构单元。利用小组发展的简单手性硫烯配体,成功实现了铑催化的芳基硼酸对六元环状N-磺酰酯基取代酮亚胺的不对称1,2-加成反应。该方法具有良好的底物适用性,能够以良好的收率和优秀的对映选择性得到手性α,α-二取代α-氨基酸衍生物(up t099%yield,99%ee),加成产物经过简单的衍生化即可得到手性螺环化合物、手性并环骨架化合物和手性苯并二氢呋喃类化合物。与已报道的文献相比,我们的配体合成更加方便,催化体系更加简单。值得一提的是,这是目前芳基硼试剂对酯基取代六元环状N-磺酰酮亚胺的不对称1,2-加成反应的最好结果,这一策略为合成手性α,α-二取代α-氨基酸提供了一条有效的途径。 2.Rh(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的吲哚甲醛的不对称加成反应研究 手性仲醇是很多药物和天然产物的重要结构单元,吲哚是一类重要的活性分子骨架。因而,包含吲哚骨架的手性仲醇类化合物的构建具有潜在的新药发现研究价值。利用小组发展的一类新型烯键反式三取代的手性硫烯配体,通过对催化体系的优化,成功实现了芳基硼酸对吲哚甲醛的不对称1,2-加成反应,高效地构建了一系列高光学活性的吲哚仲醇类化合物。通过对产物的衍生化研究,成功得到两类具有吲哚并五元内酯环特殊结构的手性化合物,有望用于进一步的生物活性测试。 3.Rh(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的硝基烯烃的不对称1,4-加成反应研究 手性2,2-二取代乙胺广泛存在于很多生物活性分子、药物和天然产物中,具有重要的生理、药理活性。通过对催化体系的优化,将小组发展的一种简单手性支链硫烯烃配体,应用于一价铑催化下的芳基三氟硼酸钾对硝基烯烃的不对称1,4-加成反应中,成功构建了手性2,2-二取代硝基化合物这一手性2,2-二取代乙胺制备中的重要前体。 4.共轭加成策略用于手性β/γ/δ-氨基酸酯的高效构建 手性β/γ/δ-氨基酸是很多药物和肽类化合物的重要结构单元,具有重要的生理、药理活性。利用小组发展的手性[2.2.2]双烯配体,通过对反应体系的优化,成功实现了芳基硼酸对β-氨烷基丙烯酸酯的不对称芳基化反应,能够以良好的收率和优秀的对映选择性得到手性β/γ/δ-氨基酸酯。还将此不对称催化策略应用到上市药物盐酸巴氯芬的不对称合成中,仅需一步反应即可得到所需的目标产物,为这样一个重要上市药物的合成提供了一种新方法。