论文部分内容阅读
目的:采用辛伐他汀干预缺血再灌注损伤(IRI)大鼠,检测肾组织中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)的表达水平,探讨他汀类药物在肾IRI中的保护作用及可能机制。方法:采用切除大鼠右肾,夹闭左肾蒂45分钟再灌注24小时,建立缺血再灌注损伤模型。健康雄性Wistar大鼠40只随机分为4组,即辛伐他汀组(statin组,n=10)、缺血再灌注组(IR组,n=10)、血红素加氧酶-1抑制剂组(ZnPP组,n=10)和假手术组(sham组,n=10)。statin组辛伐他汀10mg/kg/d术前灌胃7天,IR组等体积生理盐水术前灌胃7天,ZnPP组锌原卟啉术前24小时5mg/kg腹腔注射,sham组正常喂养。前三组建立IRI模型,sham组仅切除右肾。24小时后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,同时行HE染色观察肾脏病理形态学改变,并对肾小管损伤情况进行评分,另外采用免疫组织化学染色法检测血红素加氧酶-1在肾脏的表达和分布情况。结果:1各组大鼠肾功能改变与sham组相比,IR组、statin组及ZnPP组大鼠都有不同程度的肾功能损害,表现为BUN和Cr值不同程度的增高(P<0.01),三组中statin组肾功能受损最轻,ZnPP组肾功能损伤最重。与IR组相比,statin组BUN、Cr值明显降低,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。IR组肾功能损伤轻于ZnPP组,两组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。2肾脏组织形态学改变光镜下观察见IR组肾小管上皮细胞明显水肿样变性,肾小管的刷状缘脱落或部分脱落,管腔扩张,以远曲小管和集合管为重,并见管型,肾间质局部出血伴水肿,可见炎性细胞浸润;statin组仅见部分肾小管上皮细胞轻度水肿样变性,偶见管型及炎性细胞浸润;ZnPP组损伤最重,肾小管结构破坏,大量管型形成,肾间质炎性细胞浸润;sham组肾小球和小管形态正常,间质无水肿及炎性细胞浸润。各组中肾小球均无明显变化。3肾小管评分与sham组相比,ZnPP组肾小管评分(239.70±4.79,P<0.05)最高,损伤最重,单纯IR组其次(104.38±5.57,P<0.05),statin组明显低于前两者(39.51±1.62,P<0.05)。sham组评分最低,损伤最轻。4 HO-1在肾组织的表达及分布状况的免疫组化分析statin组和IR组均有HO-1的表达,主要表达于近曲小管、远曲小管上皮细胞,髓袢小管和集合管上皮细胞,阳性细胞多分布在皮质近髓部和髓质部,并存在皮髓质梯度。statin组HO-1表达水平最高,呈强阳性。IR组次之,呈弱阳性表达。假手术组仅有少量HO-1表达,而HO-1的抑制剂ZnPP组几乎不表达HO-1。结论:在肾脏缺血再灌注中,HO-1是一种重要的细胞保护因子,辛伐他汀能减轻肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与诱导HO-1高表达有关。