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吗啡是目前最好的止痛药物。然而,长期使用阿片类药物会使得机体产生耐受性,严重制约了其在临床的应用。鞘内给予AM受体拮抗剂能减轻吗啡耐受痛觉超敏和痛觉过敏,表明了 AM受体在吗啡耐受形成和维持中起重要的作用。疼痛是由外周受到刺激后,通过传入神经,DRG、脊髓,在传到丘脑,大脑皮层接收到信号感受到疼痛。慢性应用吗啡后,改变DRG和脊髓的可塑性,刺激DRG中AM受体,改变DRG中的神经递质、痛介质等兴奋性信息增多,其信号不断传入脊髓来维持脊髓的可塑性改变。AM是一个新的吗啡耐受中细胞学机制,DRG中AM受体对脊髓的影响以及在吗啡耐受中的作用。本研究中大鼠连续5天进行皮下吗啡注射形成吗啡耐受后,DRG注射AM受体拮抗剂AM22-52,作用一个小时,通过行为和WB的方法探寻DRG中AM受体在吗啡耐受中的细胞机制。结果如下:1、大鼠慢性应用吗啡后,DRG注射AM22-52后吗啡耐受抑制;2、大鼠DRG注射AM诱导脊髓背角小胶质细胞激活以及nNOS和CX3CL1表达上调;3、大鼠慢性应用吗啡后,DRG注射AM22-52抑制慢性应用吗啡诱导脊髓背角小胶质细胞激活;同样能抑制nNOS和CX3CL1表达上调;这些结果表明,大鼠脊髓背角小胶质细胞,nNOS和CX3CL1等因子参与吗啡耐受,大鼠DRG注射药物抑制AM受体后,抑制慢性吗啡诱导的脊髓背角小胶质细胞激活;抑制nNOS和CX3CL1的表达上调。表明了慢性应用吗啡后脊髓可塑性改变仍然需要DRG信号不断传入;揭示了 AM受体参与了慢性应用吗啡诱导的吗啡耐受的机制。AM受体可以作为吗啡耐受研究中的一个新的靶点。