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[目的]通过建立体外血脑屏障模型,评价纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响,初步探讨血脑屏障转运纳米氧化铝的方式。[方法]1.观察纳米氧化铝颗粒(50nm)在溶液中的分散情况：(1)采用Nano-ZS90纳米粒度/ZETA电位测定仪测定纳米氧化铝颗粒悬液的zeta电位及粒径。(2)采用电镜观察纳米氧化铝形态及尺寸。2.建立体外血脑屏障模型：(1)原代培养大乳鼠脑微血管内皮细胞、星型胶质细胞及免疫组化检测纯度。(2)共培养与血脑屏障模型有效性的鉴定。3.纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响：(1)以0.0125mg/ml、0.025mg/ml、0.05mg/ml的纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,比较染毒前后血脑屏障模型对芦丁通透性变化。(2)以0.05mg/ml纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,分别比较0、2、4、6、8h不同染毒时间对血脑屏障通透性的改变。4.血脑屏障模型转运纳米氧化铝方式：(1)以Cy5.5荧光标记纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,分别比较0、2、4、6、8、12h不同染毒时间对血脑屏障转运纳米氧化铝的改变。(2)以0.025mg/ml、0.05mg/mlCy5.5荧光标记纳米氧化铝颗粒对BBB模型进行染毒,比较不同染毒浓度对血脑屏障转运纳米氧化铝的改变。(3)Cy5.5荧光标记纳米氧化铝颗粒对BBB模型进行染毒,分别在4℃、37℃孵育,比较不同温度对血脑屏障转运纳米氧化铝的改变。[结果]1.纳米氧化铝颗粒在溶液中的分散情况：(1)纳米氧化铝颗粒粒径分布均匀,平均粒径为149.2nm, Zeta电位为47.6mV。(2)纳米氧化铝颗粒粒径分布均匀,呈规则球形。2.建立体外血脑屏障模型：原代培养新生1-3天Wistar大鼠脑微血管内皮细胞及星型胶质细胞纯度大于90%,BBB有效性检测达到体外模型建立水平。3.纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响：(1)与0mg/ml相比,0.025mg/ml、0.05mg/ml组芦丁吸光值明显增加(P<0.05)。(2)与0h相比,染毒2h,4h,6h,8h组,芦丁吸光值明显增加(P<0.05)。4.血脑屏障模型转运纳米氧化铝方式：(1)随时间的增加,Cy5.5荧光标记纳米氧化铝吸光值增加(P<O.05)。(2)与0.025mg/ml组比,0.05mg/ml组纳米氧化铝吸光值增加(P<O.05)。(3)与4℃组比,37℃组纳米氧化铝吸光值增加(P<O.05)。[结论]1.纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响存在剂量效应和时间效应关系。2.主动转运、被动扩散方式参与了纳米氧化铝在血脑屏障的转运。