论文部分内容阅读
第一部分乳腺肿瘤患者外周血中Th9细胞的分布以及OX40分子的表达和生物学意义目的:研究乳腺肿瘤患者外周血中Th9细胞的分布以及OX40分子的表达情况及生物学意义。方法:利用流式细胞技术检测健康人、乳腺纤维腺瘤以及浸润性乳腺癌患者外周血中CD4+T细胞亚群及其表面OX40分子的表达情况,并分析其与浸润性乳腺癌临床病理参数的关系。结果:(1)Th9细胞在健康人和乳腺纤维腺瘤患者外周血中的比例,显著高于浸润性乳腺癌患者(P<0.01);(2)浸润性乳腺癌患者外周血中,CD4+T细胞、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和Th9细胞上OX40分子的表达均显著低于健康人或乳腺纤维腺瘤患者,差异均具有显著统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.01)。(3)浸润性乳腺癌中,CD4+T细胞、Th2、Th17细胞在HER-2阴性组中的比例明显高于HER-2阳性组(P=0.007,P=0.019,P=0.005)结论:Th9细胞可能参与乳腺癌肿瘤免疫应答,OX40分子或许对维持Th9细胞的分化以及功能维持具有一定作用。第二部分CD4、IL-9和OX40分子在浸润性乳腺癌组织中的表达及其生物学意义目的:进一步研究浸润性乳腺癌组织中CD4、IL-9及其OX40分子的表达情况及其与其临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术,检测CD4、IL-9和OX40在浸润性乳腺癌组织中的表达情况。结果:(1)浸润性乳腺癌组织中,淋巴结未转移者CD4+T细胞比例高于淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P=0.046);(2)浸润性乳腺癌组织中,CD4+T细胞与IL-9存在明显共表达性(P=0.001,Kappa=0.294);(3)浸润性乳腺癌组织中,ER、PR阳性组中CD4、IL-9共表达均高于ER、PR阴性组(P=0.022;P=0.014)。结论:浸润性乳腺癌局部也存在着CD4、IL-9的共表达,且与乳腺癌预后因素ER、PR阳性表达相关。第三部分乳腺肿瘤中OX40信号对Th9细胞的诱导分化及生物学意义目的:进一步研究论证OX40信号在乳腺肿瘤中对Th9细胞的诱导分化作用及其生物学意义。方法:体外培养及激活乳腺肿瘤患者CD4+T细胞,分析OX40信号对不同来源Th9细胞分化及其功能的影响。结果:(1)体外激活CD4+T细胞后,乳腺纤维腺瘤组TEM和TCM细胞分泌IL-9的水平以及TCM细胞上OX40分子的表达均显著高于浸润性乳腺癌组(P=0.009,P=0.003,P=0.025);(2)OX40信号可上调转录因子PU.1的表达和IL-9的分泌及其m RNA水平的表达(P=0.002,P=0.007,P=0.036)。结论:OX40信号可以诱导Th9细胞的分化并维持其功能。