【摘 要】
：
口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）简称口腔鳞癌,是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,约占口腔所有恶性肿瘤的90%。由于缺乏可靠的肿瘤模型,严重阻碍了对OSCC药物治疗及发病机制的研究。人源性异种移植（Patient-derived tumor xenograft,PDX）模型的高保真亲本肿瘤异质性和微环境,其可以准确地反映临床肿瘤患者的生物学多样性和遗传
论文部分内容阅读
口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）简称口腔鳞癌,是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,约占口腔所有恶性肿瘤的90%。由于缺乏可靠的肿瘤模型,严重阻碍了对OSCC药物治疗及发病机制的研究。人源性异种移植（Patient-derived tumor xenograft,PDX）模型的高保真亲本肿瘤异质性和微环境,其可以准确地反映临床肿瘤患者的生物学多样性和遗传学特性。本研究旨在探讨PDX模型为OSCC患者制定个性化治疗的可能性及可行性。目的:探讨PDX作为优良的体内模型为OSCC患者提供个性化治疗的可能性及可行性。方法:（1）将42名OSCC患者的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠的肩胛皮下建立PDX模型生物库,并通过组织学与聚合酶链反应比较亲本肿瘤和传代PDX模型之间的形态学和分子学是否存在相似性。（2）根据患者肿瘤的病理特点,治疗期间是否仅实施化疗及化疗后的影像资料完整度等综合评估选取三例复发患者的PDX模型（PDX22,PDX16,PDX43）,然后将该临床患者已使用的化疗方案分别应用于PDX模型上。将PDX22和PDX16已使用的临床化疗方案（紫杉醇脂质体（PTX-lip）+奈达铂（NDP））及PDX43已使用的化疗方案（紫杉醇脂质体+洛铂（LBP））分别作为对照组,来评估OSCC PDX模型的干预效果与临床患者的化疗疗效是否具有一致性。（3）利用已建立的PDX模型为临床患者筛选出敏感性强的化疗方案。首先随机选取一例PDX22作为药物敏感性筛查对象,然后根据NCCN临床实践指南中推荐的化疗药物利用水凝胶包被的肿瘤组织培养药敏检测技术（HDST）在体外初步筛选出几种敏感性较强的化疗药物并结合肿瘤学家在临床上常用的化疗方案继续在PDX模型上进一步进行筛选,最后通过KI67免疫组织化学来评估筛选出来的化疗方案对PDX22肿瘤的抑瘤效果。结果:（1）本课题组成功建立了23例与亲本患者具有相似生物学特征的OSCC PDX模型。（2）PDX22和PDX16 PTX-lip+NDP组小鼠肿瘤体积与空白对照组相比体积增长的较慢,但总体积仍在增加（TGI＞50%,P＞0.05）,PDX43 PTXlip+LBP组小鼠体积与空白对照组相比总体体积也在增长（TGI＞50%,P＞0.05）,这与临床患者在化疗后出现的疾病进展反应是一致的。（3）PDX22药物敏感实验显示,CDDP+GEM+VP-16组化疗方案对PDX22肿瘤的敏感性最强且副作用小（TGI=13.3%,P﹤0.001）,并且通过KI67免疫组织化学检查验证了CDDP+GEM+VP-16可以通过降低细胞的增殖来抑制肿瘤的生长（P﹤0.001）。结论:本课题组成功建立的OSCC PDX模型可以作为临床患者个性化药物治疗的筛选平台。
其他文献
背景:随着人类在医学疾病方面的探索加强,人们对恶性肿瘤的认识也在不断地加深。据全球癌症统计,肝癌的发病率排在所有癌症中的第六位（占总数的4.7%）,位于导致死亡的癌症排名中前三位（占总数的8.3%）。时至今日,我国肝癌发病率也是居高不下。肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）占原发性肝癌80%以上。乙肝病毒、丙肝病毒感染,大量酒精摄入等多种原因都可以导致HCC的发生。
研究背景及目的糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是终末期肾脏病最常见的病因,是糖尿病常见的并发症之一。足细胞是肾小球脏层上皮细胞,与毛细血管内皮细胞、基底膜共同构成肾小球滤过膜,足细胞的氧化损伤与DN发生发展密切相关。足细胞的损伤是引起蛋白尿的主导因素,而高糖引起的氧化反应是足细胞损伤的关键因素,氧化应激产生的活性氧（Reactive oxygen species,ROS
背景:原发性鼻腔鼻窦腺癌是指原发部位在鼻腔或鼻窦的恶性腺样肿瘤,比较罕见,局部具有较强的侵袭性。《头颈部肿瘤WHO分类》（第4版）将其分为肠型腺癌（intestinal-type adenocarcinoma,ITAC）和非肠型腺癌（non-intestinal-type adenocarcinoma,non-ITAC）。ITAC因与原发性结直肠腺癌有相似的组织病理学形态而得名。Non-ITAC是
目的 探讨八段锦联合中药穴位贴敷对肺结核患者呼吸功能、免疫功能及临床疗效的影响。方法 选择2016年5月至2019年5月于聊城市传染病医院结核科接受治疗的104例肺结核患者，根据护理方法的不同分为对照组（52例）和观察组（52例）。对照组患者给予常规护理，观察组患者基于常规护理给予八段锦联合中药穴位贴敷。比较2组患者的肺功能指标、免疫功能相关指标、病灶吸收率及临床总有效率。结果 护理2个月、4个月
目的:采用前期合成的明胶表面改性的碳纳米管（CNTs/Gel）作为药物运输系统负载顺铂,构建p H响应性碳纳米管改性纳米药物运输系统,对其理化性质进行表征,对其药物装载率和包封率、释放和体外抗肿瘤作用进行初步研究,为改性后的CNTs作为一种新兴的药物运输系统的临床应用提供基础参考。方法:1.按照前期实验的标准制备CNTs/Gel悬浮液,在CNTs/Gel悬浮液加入顺铂,在室温条件下搅拌12 h（4
目的:研究应用CBCT观察单纯锥度固位种植体在后牙区刃状牙槽嵴中行深部植入术的临床效果。材料与方法:选取2018年1月～2019年6月在南昌大学第四附属医院口腔科就诊的符合纳入标准的病例15例,由同一术者进行手术,共计27枚种植体,平均随访两年,观察以下指标:①种植体存留率②种植术后当天（T0）,术后6个月（T2）,术后24个月（T3）,对比不同时间段种植体周围骨量变化的情况。③并发症。结果:在随
目的:制备以无定形纳米磷酸钙-多巴胺-纳米银（NACP-PDA-NAg）作为复合填料的实验正畸粘接剂并研究其粘接强度和抗菌性能,为正畸治疗中白垩色斑的防治提供一定参考。方法:1.NACP-PDA-NAg的制备及抗菌性能研究:通过物理搅拌法使多巴胺自聚合并包裹在无定形纳米磷酸钙表面,再通过原位还原法在多巴胺表面还原纳米银,得到NACP-PDA-NAg复合填料。使用扫描电子显微镜（SEM）观察填料的微
目的:通过比格犬动物实验模型验证无托槽隐形矫治器结合磁力矫治装置（clear aligner combined with magnetic appliance,CAMA）实现非接触牙移动的可行性,并对CAMA与传统固定矫治的牙移动效果及牙槽骨改建情况进行对比研究,为CAMA的进一步临床应用提供探索和参考。方法:1.构建比格犬正畸牙移动模型,分别使用CAMA及传统固定矫治器移动上颌尖牙与侧切牙。2.
目的:评价使用新型聚醚醚酮（PEEK）聚合物在人离体下颌前磨牙上制作桩核修复后的抗折性能,并对其失效模式进行分析。方法:选取32颗根长相近（根尖至釉牙骨质界14.72±0.58mm）,因牙周或正畸原因拔除的下颌单根管前磨牙,从根尖到釉牙骨质界均匀测量14 mm标记一圈,水平截去牙冠组织,进行常规根管治疗,放入生理盐水中于室温下储存7天。用纤维桩配套钻逐级行桩道预备至4#（直径1.3mm）,根据桩核
目的:了解2型糖尿病患病人群的牙周健康状况,掌握不同特征糖尿病人群牙周炎的发病规律。探讨牙周状况与人口学特征、日常口腔卫生和生活行为、全身健康状况等的相关性,为2型糖尿病患者牙周炎的预防与保健工作以及后续治疗提供建议和理论依据。方法:本研究纳入的对象为2021年4月-2021年12月期间于江西省人民医院内分泌科门诊就诊的18-93岁的1613例2型糖尿病患者,对全部患者依次进行相关问卷填写与各项检