【摘 要】
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三七素（Dencichine）又称田七氨酸、三七氨酸,主要来源于五加科人参属植物三七根部,也存在于豆科植物草香豌豆种子,是一种天然存在的游离氨基酸。现代药理研究表明,三七素在止血、神经保护、抗炎、降血糖、以及减轻糖尿病肾病损伤等方面发挥重要作用。跟大多数天然产物一样,三七素的药理作用虽然广泛,但生物利用度低、化学稳定性差且具有一定神经毒性,从而很大程度上限制了三七素在临床方面的应用,亟需改造并发现
【基金项目】
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中国医学科学院医学与健康科技创新工程——重大协同创新项目,2016-I2M-1-012； 国家十二五“重大新药创制”基于合成生物学技术的创新药物研发及大品种升级改造——三七素注射液研究,2014ZX09201042-001；
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三七素（Dencichine）又称田七氨酸、三七氨酸,主要来源于五加科人参属植物三七根部,也存在于豆科植物草香豌豆种子,是一种天然存在的游离氨基酸。现代药理研究表明,三七素在止血、神经保护、抗炎、降血糖、以及减轻糖尿病肾病损伤等方面发挥重要作用。跟大多数天然产物一样,三七素的药理作用虽然广泛,但生物利用度低、化学稳定性差且具有一定神经毒性,从而很大程度上限制了三七素在临床方面的应用,亟需改造并发现活性更好的三七素类似物来深入开发这类天然产物在新药研发中的价值。目前,D-三七素的相关质量标准还未被建立,且中国药典中也尚无该物质的质量标准可参考,为了给三七素后续制剂研究等提供参考,本文对建立三七素的质量标准进行了可行性研究。参考2015版《中国药典》和诸多文献,对其相关质量标准进行研究。三七素质量标准建立的测定项目主要包括:性状、熔点、溶解度、比旋度、化学鉴别、光谱鉴别、色谱鉴别、含量测定。本文采用柱前衍生化高效液相色谱法对三七素进行方法学考察,色谱条件:Waters 2695高效液相色谱仪,Luna（?）Omega C18色谱柱（250×4.6mm,5μm）,流动相:乙腈（A）:醋酸盐缓冲液（B）=18%:82%,检测流速:1 m L/min,柱温35℃,检测波长为360 nm。并对建立的含量测定方法进行方法学验证。经上述色谱条件下检测,三批次供试品的含量测定结果均在95%～100%之间,表明方法学良好。通过文献调研发现,绿原酸结构片段同样具有止血和抗炎方面的活性。因此我们通过拼合原理创新性的将三七素和绿原酸进行拼合,最终合成1个三七素类似物和10个绿原酸类衍生物。合成的所有化合物都已经过~1H-NMR、13C-NMR及HRMS进行结构表征和确证。本文通过建立三七素质量标准和类似物的合成,为三七素后续制剂研究提供数据参考和实验依据,同时为进一步开发以三七素为先导化合物奠定实验基础,也丰富了绿原酸类衍生物,并对开发新药提供科学依据。
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