论文部分内容阅读
为了寻找和研究具有抑制人体免疫缺陷病毒HIV和抗肿瘤活性的化合物,该论文根据文献资料设计并合成了某些不同的新型手性无环的核苷类似物.该论文以廉价的糠醛为原料,天然的薄荷醇为手性助剂,经过光化,缩醛化,拆分等步骤,得到手性合成子.通过手性合成子(5R)-5-(孟氧基)-2(5H)-呋喃酮与4,6-二甲基-2-巯基嘧啶,2-氨基-4-甲基噻唑,咪唑的不对称Michael加成反应,分别得到立体专一性的手性产物5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(4′,6′-二甲基嘧啶基-2′-硫烷基)丁内酯(4c),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(4′-甲基噻唑基-2′-氨基)丁内酯(4d),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(1′-咪唑基)丁内酯(4e);通过不对称还原反应将加成产物5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(9′-腺嘌呤基)丁内酯(4a),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(1′-胞嘧啶基)丁内酯(4b),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(4′,6′-二甲基嘧啶基-2′-硫烷基)丁内酯(4c),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(4′-甲基噻唑基-2′-氨基)丁内酯(4d),5-(R)-(1R,2S,5R)-(-)-孟氧基-4(R)-(1′-咪唑基)丁内酯(4e)进一步转变成手性的二醇类化合物,分别得到2(R)-(9′-腺嘌呤基)-1,4-丁二醇(5a),2(R)-(1′-胞嘧啶基)-1,4-丁二醇(5b),2(R)-(4′,6′-二甲基嘧啶基-2′-硫烷基)-1,4-丁二醇(5c),2(R)-(4′-甲基噻唑基-2′-氨基)-1,4-丁二醇(5d),2(R)-(1′-咪唑基)-1,4-丁二醇(5e);该文通过手性二醇类化合物与不同结构的反应底物如4-甲基伞形酮,雌酚酮,苯酚,对氯苯酚,2,4,6-三甲氧基二氢查尔酮,对羟基苯乙酮的缩合反应.成功地合成了具有不同活性官能团的新型手性无环核苷类似物,3-[3(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-羟基-1-丁氧基]-4-甲基伞形酮(6f),2(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-苯氧基-1-丁醇(6g),2(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-(4′-氯-苯氧基)-1-丁醇(6h),3-[3(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-羟基-1-丁氧基]雌酚酮(6i),4′-[3(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-羟基-1-丁氧基]-2,4,6-三甲氧基二氢查尔酮(6j),4′-[3(R)-(9′-腺嘌呤基)-4-羟基-1-丁氧基]苯乙酮(6k),2(R)-(9′-腺嘌呤基)-1-4-丁二醇发生分子内醚化生成9-(2′-四氢呋喃基)腺嘌呤(7a).该论文共合成了15个目标化合物(结构见图1),其中14个为未见文献报道的新化合物,成功培养了4个化合物的单晶.通过元素分析,<1>H NMR,<13>C NMR(<135>DEPT),IR,比旋光度以及X-射线衍射,确定了它们的绝对构型.该论文的完成为进一步研究(5R)-5-(孟氧基)-2(5H)-呋喃酮在合成天然产物、药物等方面提供了新的途径.