基于数据挖掘和网络药理学的COPD(肺肾气虚证)用药规律及机制分析

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong470
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目的:应用数据挖掘技术分析近20年口服中药治疗慢性阻塞性肺疾病(肺肾气虚证)的临床文献中的用药规律。选取关联规则度最高的药对,运用网络药理学分析其治疗疾病的作用机制与潜在靶点,为中药治疗慢性阻塞性肺疾病(肺肾气虚证)的研究方向及新药开发提供参考。材料与方法:收集中医临床治疗慢性阻塞性肺疾病(肺肾气虚证)相关文献通过CNKI、维普、万方、pub med等文献数据库并进行筛选,构建COPD数据库,将中药数据信息导入Excel,以SPSS Modeler18.0和SPSS Statistics作为数据挖掘工具进行频数、关联、聚类分析,探析其治则治法,药物配伍与组方规律。对关联分析度最高的药对(组)运用网络药理学探析其潜在靶点和可能作用机制。结果:1.共筛选收录32首处方,涉及中药共71味,频次超过6次的中药共有15味,从高到低排列分别是黄芪、五味子、熟地黄等。药物分类中,补益药频次最高,止咳化痰平喘类药物次之,理气化瘀利水等药物再次之。药物四气中温性药物频次最高;五味中甘味使用频次最高,辛性次之;入肺经频次最高,其次是肾经。2.运用关联规则分析,其中关联规则最高者为紫菀-黄芪。3.对高频药物进行系统聚类分析,结果将其分为三类,第一类为紫菀、款冬花、苏子、黄芪、党参、甘草、半夏、五味子、熟地;第二类为茯苓、白术、淫羊藿、陈皮、丹参;第三类为蛤蚧。4.关键药对目标化合物共36个。分析后得出可能有效的活性化合物为槲皮素、山萘酚、β-谷甾醇等26个,筛选COPD(肺肾气虚证)与核心药对的交集靶点共203个,位于蛋白互作用的核心靶点共6个,分别是AKT1、JUN、MAPK1、TP53、TNF、RELA。通过核心靶点的GO功能富集分析以及KEGG通路富集分析,可以初步预测出相关靶点涉及的功能途径为氧气水平反应,活性氧反应,类固醇激素反应等;AGE-RAGE信号通路,抗病毒感染(Hepatitis B、Measles),PI3K-Akt信号通路,NF-k B信号通路等多种信号途径可能是核心药对作用于COPD(肺肾气虚证)的相关通路。结论:1.COPD(肺肾气虚证)的病机为本虚标实,扶正祛邪为主要治疗原则。提示“补气”和“祛痰瘀”尤为关键。用药特点以温为主,药味多选用甘、辛,从肺肾论治。关联分析及聚类分析得到的药物配伍均有标本兼治的特点,可供临床组方参考。2.紫菀-黄芪中的26个有效活性成分通过调控AKT1、JUN、MAPK1、TP53、TNF等关键靶点以及AGE-RAGE信号通路,抗病毒感染(Hepatitis B、Measles),PI3K-Akt信号通路,NF-k B信号通路等作用通路,发挥抗炎、抗氧化、减轻肺部组织损伤、抑制气道重塑和气道黏液高分泌等作用治疗COPD(肺肾气虚证),这代表着治疗COPD(肺肾气虚证)是多种靶点,多种通路的。
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