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[目的]观察抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的功能变化及柴胡疏肝散对其的影响，探索抑郁症的发病机理及抑郁症中医肝气郁结证型与HPA轴功能紊乱是否具有相关性，进一步探究本病的证治机理。[方法]大鼠喂养与造模：将45只健康的雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、抑郁模型组及柴胡疏肝散组3组，每组15只；除正常对照组之外，其余两组大鼠给予21天的轻度慢性不可预见性应激刺激进行造模，柴胡疏肝散组大鼠从造模开始便每天给予中药灌胃，正常对照组与抑郁模型组的大鼠都给予相同剂量的0.9%NaCl灌胃。指标观测：造模期间每周给予体重的称量和OFT行为学的评定；光镜观察各组大鼠海马、下丘脑、垂体以及肾上腺皮质组织形态的病理学改变；Western blot法检测各组大鼠海马糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）及下丘脑促肾上腺皮质激素释放素（CRH）蛋白表达；Elisa法检测各组大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）含量和血清皮质醇（CORT）含量。[结果]1、造模3周后抑郁模型组大鼠多数出现精神萎靡，四肢活动减少，兴趣缺乏，体重减轻，OFT行为学水平运动得分与垂直运动得分均明显低于正常对照组（P<0.05），提示抑郁模型大鼠造模成功；与抑郁模型组相比，柴胡疏肝散能增加抑郁模型大鼠体重和OFT行为学得分；2、与正常对照组相比较，抑郁模型组大鼠出现海马、下丘脑、垂体及肾上腺组织细胞形态损伤；与抑郁模型组相比较，柴胡疏肝散组大鼠在以上组织存在较轻的细胞形态损伤；3、与正常对照组相比，抑郁模型组大鼠海马GR蛋白表达明显降低（P<0.05），下丘脑CRH表达显著升高（P<0.05），血浆ACTH和血清CORT含量显著升高（P<0.05）；与抑郁模型组相比，柴胡疏肝散组大鼠海马GR蛋白表达明显增高（P<0.05），下丘脑CRH表达明显降低（P<0.05），血浆ACTH和血清CORT含量显著下降（P<0.05）；各组间大鼠海马MR的蛋白表达无明显差异。[结论]1、抑郁模型大鼠海马、下丘脑等组织出现细胞形态损伤，柴胡疏肝散能改善损伤的组织细胞形态；2、抑郁模型大鼠存在HPA轴功能亢进，提示抑郁症的发生发展与HPA轴功能亢进密切相关，柴胡疏肝散能够有效的改善模型动物的抑郁症状；3、柴胡疏肝散通过增强海马GR蛋白的表达，进而调节下丘脑CRH蛋白的表达、降低血浆ACTH含量和血清CORT含量，可能是其抗抑郁作用的机理之一；4、以方测证，柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠干预有效，初步验证肝气郁结证与HPA轴功能亢进有一定相关性。