【摘 要】
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目的:1.采用代谢组学研究方法探索糖尿病性周围神经病变相关生物学标志物及其相关代谢通路;2.病证结合,探索肝肾亏虚型糖尿病性周围神经病变患者的相关生物学标志物及相关代谢通路,为中药干预提供依据。方法:1.研究对象:2019年9月至2020年1月期间,于上海中医药大学附属曙光医院内分泌科住院的符合纳入标准的2型糖尿病患者30例,糖尿病性周围神经病变患者60例。2019年3月-2019年9月,于上海市
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目的:1.采用代谢组学研究方法探索糖尿病性周围神经病变相关生物学标志物及其相关代谢通路;2.病证结合,探索肝肾亏虚型糖尿病性周围神经病变患者的相关生物学标志物及相关代谢通路,为中药干预提供依据。方法:1.研究对象:2019年9月至2020年1月期间,于上海中医药大学附属曙光医院内分泌科住院的符合纳入标准的2型糖尿病患者30例,糖尿病性周围神经病变患者60例。2019年3月-2019年9月,于上海市大桥社区卫生服务中心和上海市真如社区卫生服务中心体检血糖正常的人30例。2.观察指标:1)正常对照组、T2DM组、肝肾亏虚型DPN组、非肝肾亏虚型DPN组4组,组间比较分析所得的差异性代谢产物及所富集的代谢通路。2)一般情况指标、糖代谢指标、脂代谢指标、肝肾功能指标。结果:1.临床指标分析:1)一般情况指标:正常对照组和疾病组比较,年龄、性别、BMI无统计学差异。T2DM组和DPN组比较,性别、BMI无统计学差异,年龄有统计学差异,肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较,年龄、性别、BMI无统计学差异。2)糖代谢指标:正常对照组和疾病组比较,糖化血红蛋白(HblA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)存在统计学差异。T2DM组和DPN组比较3项指标均无统计学差异。肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较3项指标均无统计学差异。3)脂代谢指标:正常对照组和疾病组比较,甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(HLH)无明显统计学差异;总胆固醇(TC)存在一定差异。T2DM组和DPN组比较,4项指标均无统计学差异。肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较4项指标均无统计学差异。4)肝肾功能指标:正常对照组和疾病组比较,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(Urea)、血肌酐(Scr)存在统计学差异;肾小球滤过率(e-GFR)存在一定差异。T2DM组和DPN组比较,5项指标均无统计学差异。肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较5项指标均无统计学差异。5)蛋白尿指标:T2DM组和DPN组比较、肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较尿肌酐蛋白联合比(UACR)无统计学差异。2.代谢组学分析:本研究共检测到了 945种生物标志物,其中内源性代谢物829种,外源性代谢物116种。对4组样本进行两两对比:正常对照组与T2DM组比较获得559种生物标志物;正常对照组和肝肾亏虚型DPN组比较获得632种生物标志物;正常对照组和非肝肾亏虚型DPN组比较获得650种生物标志物;T2DM组和肝肾亏虚型DPN组比较获得232种生物标志物;T2DM组和非肝肾亏虚型DPN组比较获得304种生物标志物;肝肾亏虚型DPN组和非肝肾亏虚型DPN组比较获得51种生物标志物。这些代谢物共富集到了来自于七大类的86条代谢通路。结合OPLS-DA模型的VIP值和FC值进行分析,对生物标志物进行进一步筛选:正常对照组与T2DM组比较筛选出20种,富集到了 12条代谢通路;正常对照组与DPN组筛选出22种,富集到了 12条代谢通路;T2DM组与DPN组筛选出8种,富集到了 3条代谢通路;肝肾亏虚型DPN组与非肝肾亏虚型DPN组筛选出7种,富集到了 3条代谢通路。结论:1.2型糖尿病性周围神经病变的生物标志物有苯乙酰谷氨酰胺、4-羟苯基乙酰谷氨酰胺、α-葡萄糖醛酸苷、血清素、甘露醇/山梨醇、二十碳五烯酸(21:5n3)、牛磺胆酸-3-硫酸盐、C6H10O2的谷氨酰胺结合物;这些生物标志物属于肽类、辅因子和维生素类、氨基酸类、糖类和脂质六大类。2.肝肾亏虚型糖尿病性周围神经病变的生物标志物有:苯乙酰肉碱、氨基葡萄糖去氧胆酸、12-硫酸盐脱氧胆酸、硫酸异十二烷氧基胆酸盐、对甲酚葡萄糖醛酸、肌苷、蔗糖;这些生物标志物属于肽类、氨基酸类、脂类、核苷酸类和糖类五大类。
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