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目的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期间发生的不同程度的糖耐量异常,是孕期最为常见的合并症之一。Betatrophin是近年来新发现的含有198个氨基酸的分泌性蛋白,研究表明它可能参与了糖脂代谢的调节。最近国外有研究发现妊娠期糖尿病患者血清Betatrophin水平显著增高。目前国内尚未见有关于Betatrophin与GDM相关性的研究报道。本研究旨在通过比较GDM患者及正常妊娠妇女两者之间的血清Betatrophin水平,探讨Betatrophin与妊娠期糖尿病的相关性,以期为GDM的早期诊断及防治提供新的线索。方法本研究共纳入2015年10月至2016年8月期间在本院就诊的孕妇110例,分为两组,其中妊娠期糖尿病组(GDM组)患者53例,年龄相匹配的正常妊娠者(Normal pregnancy group,NPG组)57例。所有研究对象均排除1型糖尿病、2型糖尿病、继发型糖尿病、其他特殊类型糖尿病病史,心、脑血管及肝功能、肾功能障碍等慢性疾病。GDM的诊断参考《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》版中GDM诊断标准。所有研究对象均行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,检测空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖后1h血糖(1hPG)、口服葡萄糖后2h血糖(2hPG)、空腹C肽(CP)、口服葡萄糖后1hC肽(1hCP)、口服葡萄糖后2hC肽(2hCP)、空腹胰岛素(FINS)、口服葡萄糖后1h胰岛素(1hINS)、口服葡萄糖后2h胰岛素(2hINS)、肝功能、肾功能、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)等各项指标。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Betatrophin水平,并同时应用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果(1)与NPG组相比,GDM组患者体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、1hPG、2hPG、HbA1c、FINS、1hINS、2hINS、HOMA-IR、CP、1hCP、2hCP、甘油三酯(TG)均显著升高(P<0.05),而HOMA-β、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均显著降低(P<0.05)。(2)与NPG组比较,GDM组患者血清Betatrophin水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Pearson相关分析显示血清Betatrophin水平与年龄及HbA1c呈正相关(P<0.01)。在校正年龄后,血清Betatrophin水平依然与HbA1c显著正相关(r=0.28,P<0.01)。进一步行亚组分析,研究发现在GDM组患者中,血清Betatrophin水平与年龄、HbA1c仍呈显著正相关(P<0.05)。(4)以Betatrophin为因变量,将单因素线性回归分析具有统计学意义的指标作为自变量,行多元线性逐步回归分析,有年龄(β=0.014,P<0.01)和HbA1c(β=0.143,P<0.01)最后进入回归方程。(5)根据血清Betatrophin水平由低到高分为三组:低Betatrophin组(T1)、中Betatrophin组(T2)、高Betatrophin组(T3),结果显示,与T1组相比,T2组及T3组的HbA1c水平逐渐增高(P<0.05)。(6)本研究共有103名妊娠妇女完成整个随访至分娩。根据基线的血清Betatrophin水平,进一步将GDM组分为高Betatrophin水平组以及低Betatrophin水平组两个亚组。结果显示,在GDM人群中,高Betatrophin水平组新生儿体重显著低于低Betatrophin水平组(3.20±0.61 vs.3.51 ± 0.42 kg,P=0.048)。(7)根据 Betatrophin 水平分为低 Betatrophin 组(logBetatrophin<3.0)和高Betatrophin组(logBetatrophin≥3.0),以是否发生GDM为因变量,将低Betatrophin组设置为参照组,经二元Logistic回归分析显示,血清Betatrophin与GDM发病显著相关。在模型1的基础上,进一步将年龄及HOMA-IR纳入模型2,结果显示血清Betatrophin与GDM发病仍显著正相关。结论(1)血清Betatrophin水平在GDM组患者中显著升高,其与HOMA-IR、HbA1c显著正相关。(2)随着血清Betatrophin浓度水平的升高,GDM发生率有明显升高的趋势,提示Betatrophin可能参与GDM的发生发展。