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背景头痛和睡眠障碍常常相伴出现。睡眠障碍是头痛的重要促发因素,而良好的睡眠也常常会使头痛得到缓解。紧张型头痛是患病率最高的原发性头痛,慢性紧张型头痛(chronic tension-type headache,CTTH)作为其中最严重的类型,给病人带来很多的痛苦和沉重的经济负担。失眠是临床最常见的睡眠障碍,常会导致患者日间功能障碍。慢性失眠(chronic insomnia,CI)的患者还会常因为身体不适而导致旷工、旷课等情况的出现,增加精神疾病和心血管疾病风险。这两者病理生理机制目前均不明确。两者的临床症状存在较多的共同点,如好发于女性、慢性病程、睡眠障碍和情绪障碍。CTTH患者存在睡眠时间减少和睡眠效率的降低,而失眠患者头痛的发生率较高,且所描述的头痛症状与紧张型头痛类似。因此我们推测这两者可能存在一定的内在联系。目的探讨CTTH和CI患者认知功能及其血液神经内分泌-炎症性细胞因子水平改变的异同性和认知功能与神经内分泌激素、细胞因子之间的联系。方法搜集CTTH(51例)和CI(45例)患者,并设立健康对照组(28例)。运用中文-北京版蒙特利尔认知评估量表(Mo CA-C)评价受试者总体认知功能,九盒迷宫试验检测物体参考记忆(ORM)、空间参考记忆(SRM)、物体工作记忆(OWM)和空间工作记忆(SWM)。使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评价睡眠状态、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评价抑郁程度。早晨采集受试者空腹静脉血,用酶联免疫方法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促性腺激素释放激素(Gn RH)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。使用统计学方法比较三组之间各项指标的差别。并评估在CTTH和CI患者中神经内分泌激素和细胞因子对认知功能、睡眠质量和抑郁情绪的影响。结果1.三组之间认知功能、睡眠质量和抑郁情绪的比较:三组之间的Mo CA-C分值有显著差异(F=5.854,P=0.004),主要表现在CTTH和CI组的Mo CA-C分值都低于对照组,CTTH患者主要在视空间/执行功能和注意力功能域,CI患者主要在视空间/执行功能、记忆力功能域,而CTTH组和CI组之间总分无差异。九盒迷宫试验结果显示CTTH和CI组的ORM(H=11.560,P=0.003)和SWM(H=6.586,P=0.037)错误数均显著高于对照组,三组之间的SRM(F=3.862,P=0.024)错误数也有显著差异,主要表现在CTTH组的SRM错误数显著高于对照组和CI组,CI组和对照组之间无显著差异。三组的OWM错误数无显著差异。显示两者都有多种认知功能的损害。三组之间的PSQI(H=59.805,P<0.001)和HAMD-17(H=54.057,P<0.001)分值有显著差异,其中CTTH组和CI组的PSQI和HAMD-17分值均显著高于对照组,且CI组的PSQI和HAMD-17分值也显著高于CTTH组。2.激素和促炎细胞因子水平的比较在HPA轴上,CRH(H=40.782,P<0.001)、ACTH(H=10.178,P=0.006)和皮质醇(H=67.118,P<0.001)水平在三组间均有显著差异。CRH差异主要表现在CTTH组和CI组均显著高于对照组,而CTTH和CI两组间无明显差异;ACTH的差异主要表现在CTTH组的水平显著高于CI组和对照组,而CI组和对照组之间无明显差异;皮质醇水平三组之间均有差异,其中CI组的皮质醇水平最高,显著高于CTTH组和对照组,CTTH组的皮质醇水平也显著高于对照组。在HPT轴上,TRH(H=57.907,P<0.001)、TT3(H=53.469,P<0.001)和TT4(H=67.982,P<0.001)水平在三组间有显著差异,TSH水平三组间无明显差异。CTTH组的TRH显著高于对照组,而显著低于CI组。CTTH组的TT3和TT4水平显著低于CI组和对照组。而CI组的TT3和TT4水平均显著高于对照组。在HPG轴上,我们只检验了Gn RH,Gn RH水平在三组间也有显著差异(H=72.861,P<0.001),CTTH组Gn RH水平显著高于对照组而低于CI组。三组间的IL-1β(H=65.973,P<0.001)和TNF-α(H=22.663,P<0.001)水平也有显著差异,CTTH组和CI组的的IL-1β和TNF-α水平显著高于对照组,而两组之间无明显差异。3.CTTH和CI患者神经内分泌激素、促炎细胞因子水平和认知功能、抑郁、睡眠的关系CTTH:在控制性别、年龄、受教育年限、PSQI和HAMD-17等可能对认知功能产生影响的混杂因素后使用Partial偏相关分析评估在激素和细胞因子与认知功能的相关性,结果显示CTTH组中ACTH(r=-0.441,P=0.002)和Gn RH(r=-0.409,P=0.005)水平与Mo CA-C分值负相关而TT3水平(r=0.333,P=0.024)Mo CA-C分值正相关。回归分析只显示ACTH对Mo CA-C有负性影响(β=-0.333,P=0.026)。TT3水平还与SRM错误数(r=-0.311,P=0.035)和SWM错误数(r=-0.521,P<0.001)成负相关。IL-1β(r=0.302,P=0.041)和TNF-α(r=0.311,P=0.036)和SWM的错误数成正相关。没有因素和ORM和OWM相关。回归分析显示,TSH水平对OWM的错误数有正性影响(β=0.301,P=0.049),而TT3水平对SWM错误数有负性影响(β=-0.591,P<0.001)。CRH水平与头痛的时间(r=0.335,P=0.016)、PSQI(r=0.380,P=0.006)和HAMD-17(r=0.348,P=0.012)成正相关,TRH水平与PSQI负相关(r=-0.288,P=0.040),皮质醇水平与HAMD-17的分值成正相关(r=0.413,P=0.03)。回归分析显示:CRH水平对PSQI(β=0.417,P=0.012)和HAMD-17(β=0.292,P=0.044)的分值均有正性影响。皮质醇水平对HAMD-17有正性影响(β=0.398,P=0.005)。而抑郁情绪和睡眠质量之间并没有相互作用。CI患者:ACTH(r=-0.486,P=0.008)水平与Mo CA-C分值负相关,IL-1β(r=0.358,P=0.024)和TNF-α(r=0.348,P=0.021)与Mo CA-C分值正相关。回归分析只显示ACTH(β=-0.474,P=0.028)对Mo CA-C分值有负性影响。CRH水平与ORM错误数(r=0.441,P=0.004)和SRM错误数(r=0.610,P<0.001)正相关。皮质醇水平与SWM错误数负相关(r=-0.354,P=0.025)。TT3水平与OWM错误数正相关(r=0.430,P=0.006)。回归分析显示,CRH水平对ORM(β=0.555,P=0.025)错误数和SRM(β=0.783,P<0.001)错误数有正性影响,TT3水平对OWM错误数有正性影响(β=0.412,P=0.048)。虽然相关分析显示了皮质醇水平与SWM相关,但在回归分析中我们并没有发现皮质醇对SWM功能产生影响。Spearman相关分析显示CRH(r=0.615,P<0.001)与PSQI正相关,ACTH(r=-0.377,P=0.011)和IL-1β(r=-0.536,P<0.001)水平与PSQI负相关。但回归分析未发现这些因素对睡眠造成了任何影响。ACTH(r=0.394,P=0.007)、皮质醇(r=0.558,P<0.001)、TRH(r=0.462,P=0.001)、TSH(r=0.358,P=0.016)、Gn RH(r=0.616,P<0.001)均与CI患者的HAMD-17成正相关,但回归分析只显示Gn RH(β=0.566,P=0.021)和IL-1β(β=0.963,P=0.040)对HAMD-17有正性作用。在CI患者中,我们同样也没有发现PSQI和HAMD-17相互有影响。结论CTTH和CI患者存在相似的认知功能、睡眠和情绪方面的改变,且在HPA、HPG轴上的激素和促炎细胞因子也存在着相似的功能改变,ACTH对这两类患者的一般认知功能有一样的作用,提示两者之间可能存在一些共同的病理机制。