目的:利用低压舱模拟高原急性缺氧环境对大鼠视网膜的影响,探讨白藜芦醇对大鼠视网膜低氧损伤的保护作用及机制。方法:将72只SD大鼠随机分成3组:常氧对照组(n=24)、低氧模型组(n=24)、低氧+白藜芦干预组(n=24)。常氧对照组大鼠在常氧环境下正常喂养(西宁,海拔2260 m),低氧模型组及低氧+白藜芦醇干预组大鼠置于低压氧舱内(模拟5000 m的海拔高度),24 h/d。低氧+白藜芦醇干预组大鼠腹腔注射白藜芦醇(30mg·kg-1,1次/d)。7 d后剥离完整视网膜并取3 mm视神经,光镜下观察大鼠视网膜组织形态变化,电镜观察视神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠视网膜组织中过氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性;免疫组织化学法观察大鼠视网膜组织中胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、低氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)的表达;RT-PCR方法检测HIF、核转录因子-kappaB(Nuclear factor-kappa B1,NF-?B)、SOD与脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的表达。结果:1、低氧模型组大鼠视网膜形态,视神经超微结构较常氧对照组发生明显变化;而低氧+白藜芦醇干预组大鼠视网膜形态及视神经受损明显比低氧模型组减轻。2、与常氧对照组相比,低氧模型组大鼠视网膜组织中GSH-PX活性显著下降(P=0.001),GFAP与HIF-1的表达增多,HIF、BDNF、NF-?B的mRNA表达量均显著增加(P值分别是0.034,0.001,0.002),SOD活性及SOD mRNA的表达量无明显差别(P值分别为0.088,0.262)。与低氧模型组对比,低氧+白藜芦醇干预组大鼠视网膜GSH-PX活性显著增强(P=0.004),GFAP与HIF-1的表达减少;HIF与BDNF的mRNA表达量显著减少(P分别为0.001,0.021),差异有统计学意义,而SOD的活性及NF-?B、SOD mRNA表达量无明显差异(P值分别为0.094,0.090,0.887)。结论:1)高原低压缺氧环境对大鼠的视网膜功能有损伤作用,且其机制不是单一的,是多因素共同作用的结果。2)白藜芦醇对高原急性缺氧诱导的视网膜损伤有干预作用,可能与其增强GSH-PX的酶活性,增强对自由基的清除以及调节HIF-1、BDNF与GFAP的表达有关。