论文部分内容阅读
研究目的:本研究的研究目的为对本院生殖中心选择促性腺激素释放激素拮抗剂方案的卵巢低反应患者进行回顾性分析,比较拮抗剂固定方案和拮抗剂灵活方案的治疗效果并进一步探讨拮抗剂添加时机与周期结局的关系。研究方法:收集2015年1月1日-2020年7月1日的在吉林大学第二医院生殖中心使用GnRH-ant方案进行体外受精-胚胎移植的患者和卵泡浆内单精子注射的不孕症患者。基于波塞冬标准,患者被分为非预期低反应组(A组)及预期低反应组(B组)。非预期低反应组:纳入波塞冬1组及2组(1)患者卵巢储备标志物正常(AFC≥5或AMH≥1.2ng/ml);(2)前次超促排卵治疗获卵≤9枚。非预期低反应组进一步分为GnRH-ant固定方案组及GnRH-ant灵活方案组。预期低反应组:纳入波塞冬3组及4组(1)患者卵巢储备标志物异常(AFC<5个或AMH<1.2ng/ml)。预期低反应组进一步分为GnRH-ant固定方案组及GnRH-ant灵活方案组。汇总并完整分析非预期POR患者及预期POR患者及其亚组的基础资料与基线特征、促排卵情况、实验室指标(卵子情况及胚胎情况)、完整随访的妊娠结局并进行统计学分析。结果:A1组(GnRH-ant固定方案组)与A2组(GnRH-ant灵活方案组)比较,两组患者基线特征(年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、基础激素水平、AFC、AMH)无统计学差异。A1组Gn使用天数、Gn总剂量、添加拮抗剂日主导卵泡直径均低于A2组。A1组和A2组均有超70%的病例选择了新鲜周期移植。A1组与A2组流产率、单周期累积活产率无统计学差异(P≥0.05)。A1组单周期累积活产率32.4%,A2组单周期累积活产率33.8%。在A2组和A1组选择新鲜胚胎移植的患者中,A2组的临床妊娠率、活产率高于A1组。B1组(GnRH-ant固定方案组)与B2组(GnRH-ant灵活方案组)比较,两组患者基线特征无统计学差异。B1组Gn使用天数、Gn总剂量、添加拮抗剂日E2水平、扳机日E2水平均低于B2组。对于两个亚组的实验室情况,B2组的新鲜胚胎移植临床妊娠率高于B1组,而B1组冷冻胚胎移植临床妊娠率高于B2组(P<0.05)。对于两组的周期结局和妊娠结局来说,B1组与B2组活产率之间没有统计学差异(P≥0.05)GnRH-ant灵活方案添加GnRH-ant日激素水平、主导卵泡直径对妊娠结局的影响:(1)应用ROC曲线分析A2组添加拮抗剂日E2、P水平、主导卵泡直径AUC>0.5,具有诊断价值。其中E2的AUC大于P、主导卵泡直径且大于0.7,具有较高的诊断价值。E2水平大于>497.44 pg/ml,P水平>1.05 pg/ml,主导卵泡直径>14.65mm,临床妊娠率显著下降。(2)应用ROC曲线分析A2组添加拮抗剂日激素水平、主导卵泡直径对流产的诊断价值。添加拮抗剂日E2、LH、P水平、主导卵泡直径AUC>0.5,具有诊断价值。E2水平>825.82 pg/ml,主导卵泡直径>13.45mm,流产率显著下降。(3)应用ROC曲线分析A2组添加拮抗剂日激素水平、主导卵泡直径对活产的诊断价值。添加拮抗剂日E2、P水平、主导卵泡直径0.5<AUC<0.7,有较低诊断能力。E2水平>497.44 pg/ml,P水平>0.45 pg/ml,主导卵泡直径>14.65mm,活产率出现下降。(4)应用ROC曲线分析B2组添加拮抗剂日激素水平、主导卵泡直径对临床妊娠的诊断价值。添加拮抗剂日E2、LH、P水平、主导卵泡直径AUC均大于0.5,具有诊断价值。其中LH、主导卵泡直径的AUC大于0.7,具有较强诊断能力。E2水平>392.27 pg/ml,LH水平>2.96m IU/ml,主导卵泡直径>15.25mm,临床妊娠率显著下降。(5)应用ROC曲线分析B2组添加拮抗剂日激素水平、主导卵泡直径对流产的诊断价值。添加拮抗剂日E2、LH、P水平、主导卵泡直径0.5<AUC<0.7,有较低诊断能力。E2水平>565.14pg/ml,主导卵泡直径的>15.15mm,流产率下降。(6)应用ROC曲线分析B2组添加拮抗剂日激素水平、主导卵泡直径对活产的诊断价值。添加拮抗剂日E2、LH水平、主导卵泡直径大于0.5,具有诊断价值。其中LH、主导卵泡直径的AUC大于0.7,具有较强诊断能力。E2水平>274.1pg/ml,主导卵泡直径的临界>15.25mm,活产率显著下降。结论:对于非预期POR患者来说,虽然固定方案和灵活方案在单周期累积活产率上没有差异,但是固定周期的Gn使用天数和Gn使用剂量均低于灵活方案。从患者的依从性和经济因素考虑,非预期POR患者更适合选择GnRH-ant固定方案。对于预期POR患者来说,GnRH-ant固定方案和GnRH-ant灵活方案的单周期累积活产率没有差异,但是灵活方案的临床妊娠率更高。临床医生可以灵活调整患者的拮抗剂方案以达到最佳的周期结局。非预期POR患者应用GnRH-ant灵活方案时,血清E2水平在497.44ng/ml或主导卵泡直径在13.45-14.65mm时,可以添加GnRH-ant。预期POR患者应用GnRH-ant灵活方案时,血清E2水平在274.1-565.14ng/ml或主导卵泡直径在15.15-15.25mm时,可以添加GnRH-ant。