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研究目的:本研究探讨了6种尿生物学标记物在特发性膜性肾病（Idiopathic membran-ous nephropathy,IMN）临床和病理中的表达特征及预后意义。研究背景:尿液中的免疫球蛋白G（Immunoglobulin G,Ig G）、转铁蛋白（Transferrin,TRF）、α1-微球蛋白（alpha-1-microglycoprotein,α1-MG）、β-2微球蛋白（beta-2-microglycoprotein,β2-MG）和N乙酰基β-D葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-Dglucosaminidase,NAG）是近端肾小管损伤的标记物,且有研究认为其能预测IMN的进展风险。中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL）是相对新兴的肾小管损伤标记物,目前已有研究发现尿液NGAL水平与IMN患者的尿蛋白丢失程度相关,可以反映病情的严重程度,且对IMN的预后评估有一定的价值。但目前尚缺乏尿生物学标志物在IMN病理改变中的研究,因此本研究纳入了以上6种尿生物学标记物,探讨其在IMN临床和病理中的表达特征及预后意义。研究方法:纳入2018年01月01日至2020年12月30日南昌大学第一附属医院肾内科收治的经血清抗磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 Receptor,PLA2R）抗体检测诊断的IMN患者。通过病历系统采集患者的个人信息、临床检验指标及肾活检病理结果等基线数据。根据2021 KDIGO指南提出的膜性肾病风险分层将患者分为低风险组及中高风险组。对低风险组患者予以抗凝、降脂和减缓尿蛋白等对症治疗,对中高风险组患者另给予激素（甲泼尼龙/强的松0.5 mg·kg/d）及他克莫司0.05 mg·kg/d连续干预12个月。比较两组患者6种尿生物学标记物的差异,分析各个尿生物学标记物与血、尿生化指标的相关性和对预后的指导意义。病理亚组分析:根据肾活检慢性评分标准将肾活检患者分为微小慢性改变（C0）、轻度慢性改变（C1）、中度慢性改变（C2）3个组,比较3组的尿生物学标记物的差异性以及其与肾脏病理评分的相关性。绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）分析尿生物学标记物在IMN预后的预测价值;采用单因素COX回归分析IMN肾功能恶化的危险因素,建立多因素COX风险比例模型分析IMN肾功能进展的独立危险因素,P＜0.05认为存在统计学差异。研究结果:（1）基线临床数据分析结果:低风险组患者的血浆白蛋白（Albumin,Alb）及血尿酸（Uric acid,UA）水平显著高于中高风险组（P＜0.05）;低风险组的尿NGAL/肌酐（creatinine,Cr）、尿Ig G/Cr、尿TRF/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr、血总胆固醇（Total cholesterol,TC）、尿蛋白与尿肌酐比值（Protein-to-creatinine ratio,PCR）水平及血抗PLA2R抗体滴度均明显低于中高风险组（P＜0.05）。尿NGAL/Cr、尿TRF/Cr、尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr均与血Alb呈负相关（r=-0.175、-0.305、-0.351、-0.289、-0.250、-0.44,P＜0.05）。尿NGAL/Cr、尿TRF/Cr、尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr均与尿PCR正相关（r=0.342、0.476、0.471、0.492、0.399、0.484,P＜0.01）;尿NGAL/Cr、尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr及尿NAG/Cr均与估计肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration,e GFR）呈负相关（r=-0.196、-0.279、-0.269、-0.288、-0.306,P＜0.05）。两组患者1年后总缓解率无差异。（2）病理亚组分析结果:尿Ig G/Cr水平在C2组显著高于C0组;尿TRF/Cr水平在C1组显著高于C0组;尿NAG/Cr在C1、C2组显著高于C0组;e GFR在C1、C2组显著高于C0组（P＜0.05）。尿TRF/Cr、尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr均与肾脏病理评分正相关（r=0.281、0.263、0.272、0.306、0.372,P＜0.05）。尿NGAL/Cr仅在C1组中与病理评分呈正相关（r=0.316,P=0.036）。随访1年后3组的总缓解率有差异,其中C0组患者的总缓解率最高（89.3%）,进展率最低（3.6%）;C1组缓解率居中（81.8%）,进展率居中（4.5%）;C2组总缓解率最低（37.5%）,进展率最高（37.5%）,差异具有统计学意义（P=0.015）。（3）预后分析结果:在中高风险组中,尿NGAL/Cr、尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr均与治疗后PCR正相关（r=0.314、0.400、0.318、0.454、0.443,P＜0.05）;尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr及尿NAG/Cr均与治疗后e GFR负相关（r=-0.458、-0.300、-0.514、-0.381,P＜0.05）;ROC提示尿Ig G/Cr、尿α1-MG/Cr、尿β2-MG/Cr、尿NAG/Cr对IMN的预后有预测价值,其中尿Ig G/Cr预测价值最高,截断值299.41 mg/L,灵敏度87.5%,特异度60%,曲线下面积为0.778（95%CI:0.654～0.902,P=0.01）。在低风险组中,6种尿生物学标记物均不能预测IMN的预后（P＞0.05）。（4）IMN患者预后结局的单因素COX比例风险模型提示年龄＞55岁、基线e GFR、血UA均与IMN患者肾功能进展事件相关（P＜0.05）,尿生物学标记物均与肾功能进展事件不相关。研究结论:1尿液NGAL、Ig G、TRF、α1-MG、β2-MG、NAG水平均可以反映IMN临床病情严重程度。2尿Ig G、TRF、NAG的水平可以反映IMN的病理严重程度。（3）尿Ig G、α1-MG、β2-MG、NAG水平可以预测中高风险IMN患者的预后,其中尿Ig G的预测价值最高。（4）年龄＞55岁是IMN患者肾功能进展的危险因素。