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目的：探讨短期间断应用抗癌生物活性肽（ACBP）、多西他赛（DTX）、联合治疗（MIX）对荷人乳腺癌裸鼠减毒增敏作用及机制的实验研究。 方法：将体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞接种于裸鼠皮下，制备裸鼠移植瘤模型。将已经造模成功的裸鼠随机分为生理盐水（NS）组、抗癌生物活性肽（ACBP）组、多西他赛（DTX）组、联合治疗（MIX）组，每组8只；NS组予以0.9%氯化钠注射液0.4ml尾静脉注射，ACBP组予以抗癌生物活性肽0.4ml尾静脉注射，DTX组予以多西他赛注射液5mg/kg尾静脉注射，MIX组予以ACBP0.4ml联合多西他赛注射液5mg/kg尾静脉注射，各组给药方式均采用每周2次尾静脉注射，共3周。每天观察各组荷瘤裸鼠的活动，隔天测量各组荷瘤裸鼠的体重、肿瘤长短径、饮食量和饮水量；末次给药后摘除眼球取血；剥离肿瘤并称其质量；剥离肝、脾称质量并测量肝脏、脾脏系数，HE染色观察肝脾组织结构；免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织p53、p21、Ki67蛋白表达情况；real time-PCR法检测裸鼠移植瘤组织p21、p53、Ki67mRNA表达情况。 结果：1.生活质量：各组裸鼠的活动均较好，无明显差异。ACBP组、DTX组、MIX组与NS组比较，ACBP组裸鼠进食量及饮水量明显增大，差异有统计学意义。与NS组相比较，ACBP组裸鼠体重略有增加，但无统计学差异。2.肿瘤：与NS组相比，其他各组瘤重和瘤体积均明显减小，表现出一定的抑制作用。且MIX组的瘤重和瘤体积也比ACBP组和DTX组单独用药要减小，这说明不仅单独使用ACBP对肿瘤有一定的抑制作用，且和DTX联合使用也有一定的协同作用，表现出ACBP一定的减毒增敏的作用。3.肝脾系数：与NS组相比其他三组的肝脏系数均无统计学差异，但与NS组相比较，ACBP组的脾脏系数明显升高具有统计学差异（P＜0.05）。从肝脾的HE染色的情况来看未见明显的细胞坏死、水肿及炎性细胞浸润。4.免疫组化：结果显示，ACBP组、DTX组、MIX组较NS组p21、p53、Ki67蛋白表达均降低。各组之间两两比较可显示：对于p21，与NS组比较，MIX组蛋白表达明显降低（P＜0.01），ACBP组和DTX组虽也下降，但无统计学差异（P＞0.05）；与MIX组比较，ACBP组和DTX组均有统计学差异。对于p53，与NS组比较，DTX组、MIX组蛋白表达降低（P＜0.05），ACBP组虽表达下降但无差异（P＞0.05）；与MIX组比较，ACBP组有差异（P＜0.05），DTX组无差异（P＞0.05）。对于Ki67，与NS组比较，其他三组表达均降低，结果有统计学差异（P＜0.05）；与MIX组比较，ACBP组和DTX组均有差异（P＜0.05）。5.real time-PCR：结果显示：p21、p53、Ki67mRNA的相对表达量较NS组均减小。两两组间比较可见，对于p21，与对照组相比较其他三组表达量均降低（P＜0.05），两两之间比较均无统计学差异。对于p53，与对照组相比较其他三组表达量均降低（P＜0.05）；与MIX组比较，ACBP组和DTX组有差异（P＜0.05）。对于Ki67，与对照组相比较ACBP组、MIX组有统计学差异（P＜0.05），DTX组无统计学差异（P＞0.05）；与MIX组比较，ACBP组和DTX组均有统计学差异（P＜0.05）。 结论：1.短期间断单独使用ACBP有一定的抑制肿瘤生长的作用。2.短期间断应用ACBP可提高荷瘤裸鼠生活质量，而且ACBP联合化疗药物多西他赛对多西他赛有显著的减毒增敏作用。3.ACBP抗肿瘤可能与提高荷瘤裸鼠免疫功能有关。4.ACBP抗肿瘤的效果可能通过p53-p21细胞通路发挥作用。