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研究背景:宫颈癌是妇科疾病中最为常见的恶性肿瘤,是全世界女性死亡率较高的癌症之一。长链非编码RNA（lncRNAs）是一种超过200个核苷酸的非编码RNA,与多种肿瘤的发展密切相关。MicroRNAs是一类约20个核苷酸的非编码RNA,在人类各种疾病包括癌症中具有重要作用。ELK1是转录因子Ets家族的成员,也是淋巴增强因子（TCF）的亚族。本研究通过基因芯片筛选出与宫颈癌相关的lncRNA,qRT-PCR进行验证,并进一步推测lncRNA TCONS00026907作为竞争性内源RNA,通过调控miR-143-5p和ELK1参与宫颈癌的发展过程,影响宫颈癌患者的预后。LncRNA TCONS00026907可能是宫颈癌诊断的潜在生物标志物。目的:筛选与宫颈癌相关的lncRNAs,并研究lncRNA TCONS00026907通过miR-143-5p和ELK1调控宫颈癌发展的机制。方法:首先,基因芯片筛选与宫颈癌相关的lncRNAs,qRT-PCR检测TCONS00026907在宫颈癌组织中的表达水平,分析病人生存率。其次,CCK-8、流式细胞仪及Transwell实验分别检测细胞增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭能力。第三,qRT-PCR检测ELK1和miR-143-5p的表达水平。免疫印迹检测ELK1、p-ELK1、C-fos、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平。分别构建野生型TCONS00026907质粒和突变型TCONS00026907质粒,野生型ELK1质粒和突变型ELK1质粒,并与miR-143-5p共转染Hela细胞,荧光素酶报告基因实验检测荧光素活性。免疫荧光实验检测p-ELK1蛋白表达。过表达miR-143-5p和敲低ELK1观察对宫颈癌细胞功能的影响。此外,建立裸鼠皮下移植瘤模型,测定肿瘤生长曲线和肿瘤体积,体内检测移植瘤相关蛋白的表达水平。结果:基因芯片结果筛选出与宫颈癌相关的5个上调的lncRNAs。结果显示TCONS00026907在宫颈癌组织中高表达,且TCONS00026907高表达组的患者存活率较低,肿瘤较大,肿瘤临床分期更高,癌症转移的可能性也更高。同时,相比Caski和C33A细胞,TCONS00026907在HeLa和SiHa细胞中更能高表达。TCONS00026907沉默能抑制宫颈癌细胞周期、增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。TCONS00026907沉默能体内抑制肿瘤生长,并抑制ELK1、p-ELK1、C-fos、CyclinD1 和 Bcl-2 蛋白表达水平。此外,TCONS00026907 负调控 miR-143-5p,miR-143-5p 负调控 ELK1。过表达 miR-143-5p 或敲低 ELK1均能抑制宫颈癌细胞周期、增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。结论:1、TCONS00026907在宫颈癌组织中高表达,宫颈癌患者存活率在TCONS00026907高表达组低于TCONS00026907低表达组。2、沉默TCONS00026907可抑制宫颈癌细胞周期、增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。沉默TCONS00026907可体内抑制宫颈癌肿瘤的生长并调控C-fos、Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达。3、TCONS00026907作为竞争性内源RNA抑制miR-143-5p,促进ELK1,进而参与宫颈癌的发展进程。4、TCONS00026907可能是宫颈癌患者诊治的潜在标志物。创新之处:1、本研究首次筛选出与宫颈癌密切相关的lncRNA TCONS00026907,深度探讨了其在宫颈癌发展中的作用及分子机制。2、lncRNA TCONS00026907可能成为宫颈癌的新型肿瘤标志物。