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[目的]探讨内源性抗氧化信号通路Nrf2/ARE在小鼠急性胰腺炎肺损伤中的动态表达情况以及其作用。[方法]96只健康雄性Babl/c小鼠,SPF级,随机分为正常对照组(CON组)、生理盐水组(NS组)和重症急性胰腺炎组(SAP组),每组又随机分为3h、6h、12h和24h共4个亚组,每个亚组8只小鼠。各组小鼠禁食12h,不禁水。CON组不做任何处理；NS组腹腔内注射生理盐水10mL/kg/次,间隔1h一次,共七次,最后一次生理盐水加倍。SAP通过腹腔内注射蛙皮素50μg/kg/次(浓度为5mg/L,10mL/kg),间隔1h一次,共七次,最后一次同时注射脂多糖10mg/kg(浓度为0.1g/L,10mL/kg)诱导。于最后一次注射后3h、6h、12h及24h处死小鼠分别采集标本,采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测血清淀粉酶(AMY)水平,双抗体夹心ELISA法检测血清C反应蛋白(CRP),测量肺组织水含量并计算肺脏组织湿干重比率(W/D),胰腺及肺组织行苏木素-伊红染色(H-E染色)并行病理学评分,透射电镜检查肺脏超微结构变化,实时荧光定量PCR (Real-time PCR)检测肺脏组织Nrf2、HO-1、NQO1mRNA表达,Western blot法检测肺脏组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达。[结果]CON组与NS组各对应时相点比较,血清AMY、CRP、胰腺及肺脏病理学评分、肺脏干湿重比率均无明显差异,胰腺及肺脏组织病理学检查均未见明显异常。SAP组血清淀粉酶、CRP、胰腺及肺脏病理学评分、肺脏干湿重比率均较CON组及NS组增高(P<0.05)。SAP组胰腺H-E染色于3h时即可见胰腺组织结构轻度紊乱,间质水肿,血管周围和胰腺间质可见少量炎性细胞浸润,但小叶结构尚清晰；6h时上述改变更趋明显；12h及24h组小鼠胰腺组织结构更加紊乱,甚至消失,小叶结构模糊,腺泡细胞大部分坏死,可见孤岛状腺泡结构,坏死胰腺组织周围可见大量炎性细胞浸润及片状出血灶；部分血管坏死、弹力纤维崩解,可见血栓形成,还可见小脓肿形成。SAP组肺脏H-E染色于3h时即可见肺泡间隔增宽、间质毛细血管高度充血、肺泡水肿、部分肺泡腔缩小及少量炎性细胞浸润,但肺泡结构尚完整。6h时肺泡间隔明显增宽,肺组织水肿更加明显,血管和小支气管周围间质内大量中性粒细胞浸润。12h与24h时除上述表现外,部分肺泡腔内可见大量红细胞,部分肺泡萎陷,肺泡破裂融合成肺大泡。肺脏电镜检查示：CON组与NS组超微结构均未见明显异常：SAP组各时相点可见不同程度的肺泡隔及毛细血管内炎症细胞附壁,肺泡扩张融合,红细胞和活性物质泄漏到肺泡腔,Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体肿胀,线粒体膜模糊不清,线粒体嵴消失；胞浆内板层小体数量减少及空泡变性,上述表现在12h及24h更加明显。不论是在mRNA还是蛋白水平,SAP组小鼠肺组织中Nrf2、HO-1及NQO1的表达在诱导SAP后3h和6h与CON组及NS组相比均略有上升,在12h和24h时均表现出下降的趋势,但所有差异均无统计学意义。[结论]内源性抗氧化信号通路Nrf2/ARE在重症急性胰腺炎相关肺损伤中虽然可以被激活,但Nrf2及其下游抗氧化基因HO-1、NQO1的表达并没有明显增加,也没有维持足够的时长。[目的]探讨脂氧素受体激动剂BML-111对小鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤的影响与可能的分子机制。[方法]128只健康雄性Babl/c小鼠,SPF级,随机分为4组,即①生理盐水对照组(NS组),②BML-111对照组(BML组)；③重症急性胰腺炎组(SAP组)；④BML-111治疗组(SAP+BML组),每组又分为3h、6h、12h及24h共4个亚组,每组8只小鼠；各组小鼠禁食24h,不禁水。NS组及BML组小鼠经腹腔内注射生理盐水10mL/kg/次,间隔1h一次,共七次,最后一次生理盐水加倍。SAP组通过腹腔内注射蛙皮素50μg/kg/次(5mg/L,10mL/kg),间隔1h一次,共七次,最后一次同时注射脂多糖10mg/kg (0.1g/L,10mL/kg); SAP+BML组于诱导SAP之前1h经腹腔注射BML-111(1mg/kg即10mL/kg),BML组于第一次注射生理盐水前1h经腹腔注射BML-111(1mg/kg即10mL/kg), NS组及SAP组于第一次注射生理盐水或蛙皮素之前1h经腹腔注射BML-111的溶媒(0.4%DMSO溶液,10mL/kg)。分别于最后一次注射后3h、6h、12h、24h处死小鼠采集标本,采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测血清AMY水平；双抗体夹心ELISA法检测血清IL-10、TNF-α、IL-β含量；比色法检测肺脏组织SOD、 MPO、MDA含量；胰腺及肺组织行苏木素-伊红染色(H-E染色)并行病理学评分；透射电镜观察肺脏超微结构；测量肺组织水含量并计算肺脏组织湿干重比率(W/D)；采用real-time PCR法检测肺脏组织Nrf2、HO-1、 NQO1mRNA水平；Western blot法检测肺脏Nrf2、HO-1、NQO1蛋白。[结果]与NS组及BML组各对应时相点比较,SAP组小鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β及肺组织MPO、MDA水平、肺组织湿干重比率均显著增加(P<0.05)；血清IL-10及肺组织SOD水平均下降(P<0.05)；胰腺及肺脏H-E染色均符合上述SAP及相关肺损伤的表现；胰腺和肺组织的病理学损伤评分亦均显著增高(P<0.05)；肺脏透射电镜检查亦符合肺损伤的病理诊断。与SAP组各对应时相点比较,SAP+BML组小鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β及肺组织MPO、MDA、肺组织湿干重比率、胰腺及肺的病理学损伤评分均明显降低(P<0.05)；血清IL-10及肺组织SOD水平则增高(P<0.05)；肺组织中Nrf2、 HO-1及NQO1的表达均显着增加(P<0.05)；胰腺及肺组织病理学改变亦较SAP组有所改善。[结论]BML-111预处理对蛙皮素诱导的胰腺炎相关肺损伤具有一定的保护作用,这种作用除归因于BML-111通过激活Nrf2/ARE信号转导通路,诱导下游抗氧化酶HO-1及NQO1的表达所发挥的抗氧化作用外,还可能与BML-111对促炎因子TNF-α、IL-1β及抗炎因子IL-10的调节有关。