自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）是影响最为广泛的神经发育性疾病之一,其核心症状为社会交往（包括语言交流）障碍、兴趣狭窄及重复刻板样行为等,且多数存在认知发育异常。由于致病原因的广泛性、病症的多样性以及病理的复杂性,自闭症的致病机理至今仍不完全清楚且临床上缺乏有效的治疗手段。因此基于动物模型的相关机制研究对深入了解并揭示自闭症致病机理,以最终实现临床上的康复治疗极为重要。目前有关自闭症动物模型的研究大多集中在与社交障碍、重复刻板样行为及认知功能异常等表型相关的遗传、神经及病理机制。而自闭症患者普遍表现出的语言感知及言语交流障碍提示其脑听觉系统的功能异常,但在基础和临床实践当中,病人听觉异常及其机制研究却尚未得到足够关注。先前研究表明自闭症患者皮层基本感觉信息的处理异常可能影响语言、认知、学习记忆及情感等脑高级功能的发展。显然,对感觉神经元信息处理机制的研究将有助于深入理解自闭症的发病机理。BTBR T+Itpr3tf/J（BTBR）小鼠是一种特发性的自闭症小鼠,能稳定表现多种典型的自闭症样行为表征,同时具备与自闭症类似的脑发育和免疫生化指标异常。由于自闭症样表型稳定且造模过程无需干预并能稳定子代复制,BTBR小鼠成为目前自闭症机制研究中最常用动物模型之一。我们的研究首先发现BTBR小鼠存在声频率分辨行为的异常;随后通过胞外电生理记录证明BTBR小鼠初级听皮层（Primary auditory cortex,A1）神经元声频率反应选择性明显降低;进一步的离体全细胞膜片钳记录发现BTBR小鼠初级听皮层锥体神经元兴奋性上升,这一变化与兴奋/抑制性突触后电流改变有关;最后的形态学研究显示,BTBR小鼠初级听皮层锥体神经元树突棘异常且小白蛋白（Parvalbumin,PV）抑制性中间神经元显著减少。综上,我们的研究提示锥体神经元兴奋/抑制性突触后电流、树突棘形态以及特定抑制性中间神经元改变引起的神经元整体兴奋性升高可能是BTBR自闭症模型小鼠听皮层神经元声频率选择性降低以及听觉分辨能力下降的主要原因。鉴于大脑听皮层在声信息（包括语音）处理及感知中的关键作用,相关结果对理解自闭症语言感知及言语交流障碍的中枢机制有重要意义,并为深入揭示自闭症感觉（特别是听觉）系统功能障碍机制以及开发新型干预与治疗策略提供理论和实验依据。