三种药用植物的化学成分及其生物活性研究

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本文对三种药用植物(苍耳Xanthium sibiricum Patr.、小木通Clematis armandii Franch、红芽木 Cratoxylum fomosum subsp.pruniflorum)的乙醇提取物进行了较系统的化学成分研究。利用正相硅胶柱、反相硅胶柱(ODS)、MCI柱,葡聚糖凝胶柱(Sephadex LH-20)等柱层析手段以及分析、半制备型高效液相色谱(semi-preparative HPLC)等现代分析、分离技术,从上述三种药用植物中共分离得到56个化合物。运用多种波谱和光谱解析技术(尤其是2D NMR)、高分辨质谱技术(HR-MS)以及一定的化学转化工作对其中53个化合物的结构进行了确证(其中新化合物6个)。此外,对分离得到的化合物进行了一定的生物活性测试。主要研究内容简介如下:(1)从苍耳(Xsibiricum)地上部分的乙醇提取物中,分离并鉴定出14个单体化合物(1-14),包括6个倍半萜(1-6),4个甾体(8-11),1个三萜(12),1个大柱烷型降碳倍半萜葡萄糖苷(13),及2个含硫杂环化合物(7,14).化合物1和2为新化合物,经波谱和光谱学技术以及化学转化手段,其结构分别被鉴定为:2S,7R,8R,11R-2-hydroxy-eremophil-1(10)-en-12,8-olide(sibiriolide C)(1)和2S,7R,8R,11S-2-hydroxy-eremophil-1(110)-en-12,8-olide(sibiriolide D)(2).化合物 1和2的绝对构型是通过应用Mosher反应来确定。化合物3-6为首次从该属植物中分离得到。所有化合物进行了体外抗肿瘤细胞毒活性测试,测试结果显示化合物4-6在人癌细胞系BGC-823、KE-97,Huh-7,KB及Jurkat上均具有较强的细胞毒活性,其IC50值在1.1-18.0μM范围内。(2)小木通(C.armndii)原药材经乙醇提取,浓缩后再经氯仿萃取,所得氯仿浸膏通过系统分离纯化,得到23个单体化合物,包括17个木脂素类结构(15-31),1个甾体(32),1个三萜(33),1个色原酮(34),1个香豆素(35)和2个芳香醛(36,37)。其中化合物15和17为新化合物,结构分别被鉴定为:(-)-trans-9-acetyl-dehydrodiconiferyl alcohol(armannan A,15)和(+)-erythro-2,3-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-propanol(armannan B.17)。对小木通中分离所得单体化合物进行了抗炎活性测试,armannan A(15)和已知化合物16在脂多糖(LPS)所致小胶质细胞(BV-2)炎症反应模型及LPS所致小鼠巨噬细胞(RAW264.7)炎症反应模型上均表现出较好的抗炎活性,可显著抑制LPS诱导的NO分泌。(3)从红芽木(C.formosum subsp.Pruniflorum)叶部乙醇提取物中,分离得到了19个化合物,鉴定出其中16个化合物的结构,包括2个二氢黄酮衍生物(52,53),4 个(?)酮(38-41),2 个黄酮醇(42,43),5 个蒽醌类化合物(44-48),2个五环二萜(49,50)和1个倍半萜(51)。其中52和53为新化合物(分别命名为formones A和B),formone A(52)的结构及其绝对立体结构通过1D/2D NMR.MS,X-ray单晶衍射以及CD法得以确定。已知化合物43,46-48为首次从该植物中分离得到。活性研究表明,(?)酮类化合物38,39和蒽醌类化合物44-46,48对人骨肉瘤细胞株U-20S和人肺癌细胞株A-549具有较好的抗肿瘤细胞毒活性,其IC50值在2.0-12.3μM 范围内;toxyloxanthoneB(41)和山奈酚(42,kaempferol)在1 μM或10 μM时对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞损伤有保护作用,且保护作用>10%。此外,对红芽木中分离所得单体化合物在LPS所致BV-2细胞炎症反应模型上进行的抗炎活性测试表明化合物38,41和42可明显抑制LPS诱导NO分泌,具有一定抗炎抗衰老活性。
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