论文部分内容阅读
目的：通过检测PI3K/AKT信号通路中的关键分子PI3K和Akt、凋亡抑制蛋白家族(IAPs)成员Survivin和XIAP及线粒体凋亡通路中相关调控因子Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢上皮性交界性肿瘤和原发性上皮性卵巢癌中的表达；探讨它们在原发性上皮性卵巢癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组化SP法及Image-ProPlus图像分析软件检测PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及卵巢上皮性交界性肿瘤各15例及30例原发性上皮性卵巢癌中的表达。结果：1、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织(正常组)、卵巢上皮性良性肿瘤(良性组)、卵巢上皮性交界性肿瘤(交界性组)和原发性上皮性卵巢癌(恶性组)中的表达：(1) PI3K/AKt信号通路因子PI3K在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、20.0%、56.7%,恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；AKT在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、26.7%、33.3%、63.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)凋亡抑制蛋白家族成员Survivin在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0%、13.7%、26.7%、76.7%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05),良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；XIAP在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0%、13.3%、20%、73.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)线粒体通路中相关凋亡调控因子Cyt-c在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为40%、46.7%、60%、93.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；Caspase-9在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、20%、33.3%、66.7%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；Bax在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、20%、53.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)：Bc1-2在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、26.7%、60%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P<0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、上皮性卵巢癌组织中检测指标的表达强度(MOD值)与临床病理特征的关系：P13K与AKT在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P<0.05),与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P>0.05)Survivin与XIAP在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P<0.05),与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P>0.05)；Cyt-c与Bc1-2在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P<0.05),Caspase-9、Bax在临床分期晚期(Ⅰ期～Ⅱ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅲ期～Ⅳ期)组(P<0.05),Cyt-c的蛋白表达水平与淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄和病理类型无关(P>0.05),Caspase-9、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P>0.05)；3、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Bcl-2、Bax在上皮性卵巢癌中的相关性分析：PI3K与AKT呈正相关(r=0.464,P=0.010<0.01)；PI3K与Survivin呈正相关(r=0.411,P=0.024<0.01)、AKT与Survivin呈正相关(r=0.369,P=0.045<0.01)；Survivin与Bcl-2呈正相关(r=0.471,P=0.009<0.01)；Bax与Bc1-2呈负相关(r=-0.386,P=0.035<0.01)；PI3K和AKT与XIAP之间、Survivin与XIAP无相关性。结论：1、在上皮性卵巢癌中PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bc1-2的MOD值明显上调,提示它们与上皮性卵巢癌的发生有着密切关系,其高表达可作为诊断上皮性卵巢癌的参考指标；2、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bcl-2的表达与临床分期有关,这些因子的高表达提示预后不良；3、在上皮性卵巢癌中,Survivin的高表达可促进PI3K、AKT、Bcl-2的表达。4、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Caspase-9、Bax及Bc1-2与患者年龄、病理分期和淋巴结转移无关。